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1991 年度 研究成果報告書概要

抗うつ薬作用機序に関わる中枢βアドレナリン受容体の遺伝子構造とその発現調節機構

研究課題

研究課題/領域番号 01440048
研究種目

一般研究(A)

配分区分補助金
研究分野 精神神経科学
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

松井 宏晃  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (90181685)

研究分担者 伊野 美幸  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (20203218)
研究期間 (年度) 1989 – 1991
キーワードβ_1 ^-アドレナリン受容体 / 抗うつ薬 / 受容体調節機構 / 受容体遺伝子発現
研究概要

感情障害,とくにうつ病の発症機構を分子レベルで明らかにする目的で,抗うつ薬の作用機序に深く関わる,β_1アドレナリン受容体(β_1AR)の遺伝子を分子クローニングし,構造解析を行った。
ヒトβ_1AR相浦DNA(cDNA)Sma I断片1.3-kb(kilobase pair)をプローブに用い,2.5×10^6個の独立したクローンから構成されるヒト胎盤ゲノムライブラリーからプラークハイブリダイゼイション法により,8系列のゲノムクローンを得た。その中で,ゲノムクローン1は約4-kbの5′非翻訳領請,1.4-kbのβ_1AR構造遺伝子領域,約1.4-kbの3′非翻訳領域にわたる6.8-kb Sac I断片を含んでいた。このSac I断片をBam HI,Sma I,Pst I消化後,得られた断片をpUC18にサブクローニングし,single stranded DNA結合蛋白存在下にジデオキシ反応を行い,試料を6%ポリアクリルアミドゲル電気泳動法にて分離し,塩基配列を決定した。
ヒトβ_1ARcDNAの構造と比較すると,ヒトβ_1AR構造遺伝子領域にはイントロンが存在しなかった。翻訳開始点より5′上流約1.3-kbまではGC含有量が非常に多く,数ヵ所のSp1結合部位(GCボックス),AP-1結合配列,AP-2結合配列などの転写活性調節因子結合部位が存在したが,明らかなTATAボックスを欠いており,いわゆるハウスキーピング遺伝子の構造を呈していた。
しかし,さらに5′上流には明らかなTATAボックス,CAATボックスが存在し,さらに数ヵ所のGATA結合部位,甲状腺ホルモン応答部位,エクトロゲン応答部位,グルココルチコイド応答部位,cAMP応答部位などの転写活性調節部位が存在し,β_1AR遺伝子の複雑な転写活性調節機構の存在が示唆された。
加えて,5′非翻訳領域には,ヒトβ_1AR構造遺伝子領域からおよそ100塩基の介在をもって,アミノ酸残基344からなる未知蛋白質の遺伝子が存在していた。

  • 研究成果

    (19件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (19件)

  • [文献書誌] 足立 淳,: "ヒトB_1アドレナリン受容体遺伝子の分子クローニグおよびその構造解析." 神経化学. 31. 594-595 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 足立 淳: "ヒトβ_1アドレナリン受容体遺伝子の分子クローニングおよびその構造解析" 聖マリアンナ医科大学誌,. 20,. 246-261 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] A.Sato.: "Effects of long-term treatment with serotonergic agonists and antagonists on 5-HT1A receptors in the rat brain." The Japanese J.Psychiat.Neurol.45,. 753 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 松井 宏晃,: "アミロイドβ蛋白質前駆体遺伝子の発現調節機構:プロテインキナーゼCの関与." 長寿科学総合研究・痴呆性疾患の遺伝学研究平成2年度研究報告書. 1,. 117-118 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 朝倉 幹雄,: "抗うつ薬投与後のラット脳内存性蛋白質のCa^<2+>/リン脂質依存性蛋白質リン酸化." 精神薬療基金研究年報,. 22,. 163-168 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 足立 淳,: "ラット大脳皮質におけるα_1アドレナリン受容体サブタイプの結合特性-金属およびヌクレオチドの影響." 薬物・精神・行動,. 10,. 120 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 長田 賢一,: "膜結合型プロティンキナーゼCに対するフォルボールエステル結合特性." 薬物・精神・行動,. 10,. 204 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 足立 淳,: "ラット大脳皮質におけるα_1アドレナリン受容体サブタイプの結合特性-抗精神病薬および抗うつ薬の影響." 薬物・精神・行動,. 10,. 508 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] H.Matsui: "Localization of the fourth membrane spanning domain as a ligand binding site in the human Platelet α_2 ^-adrenrgic receptor." Biochemistry.28. 4125-4130 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] J.W.Regan: "Receptor Biochmistry" (L.L.LImbird ed.,IRL Press),22 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 松井 宏晃,: "精神分裂病-基礎と臨床" (木村 敏也編,朝倉書吉), 9 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 松井 宏晃: "神経生化学" (日本生化学会編,東京化学同人), 10 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Atsushi Adachi: "Molecular cloning and structural organization of the human beta_1-adrenergic receptor gene." Bulletin of the Japanese Neurochemical Society. 31. 594-595 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Atsuko Sato: "Effects of long-term treatment with serotonergic agonists and antagonists on 5-HT1A receptors in the rat brain." The Japanese J. Psychiat. Neurol.45. 753 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Atsushi Adachi: "Binding characteristics of the alpha_1-adrenergic receptor subtypes in the rat brain:effects of cations and nucleotides." Japanese J. Psychopharmacology. 10. 120 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kenichi Osada: "Effects of phorbol ester on the membrane-inserted protein kinase C." Japanese J. Psychopharmacology. 10. 204 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Atsushi Adachi: "Binding characteristics of the alpha_1-adrenergic receptor subtypes in the rat brain:effects of antipsychotics and antidepressants." Japanese J. Psychopharmacology. 10. 508 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hiroaki Matsui: "Localization of the fourth membrane spanning domain as a ligand binding site in the human platelet alpha_2-adrenergic receptor." Biochemistry. 28. 4125-4130 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] J.W. Regan: "alpha_2-adrenergic receptor purification." (in Receptor Biochemistry, L.L.Limbird ed., IRL Press). 141-161 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1994-03-18  

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