新しい生体機能制御薬物の合成研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01470141
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 池上 四郎 帝京大学, 薬学部, 教授 (10119555)
• 研究分担者: 柳谷 由己 帝京大学, 薬学部, 助手 (10200544) ; 渡邉 信英 帝京大学, 薬学部, 助手 (80220911) ; 宮嵜 洋二 帝京大学, 薬学部, 助手 (70211597) ; 本田 雄 帝京大学, 薬学部, 助手 (60173663) ; 橋本 俊一 帝京大学, 薬学部, 助教授 (80107391)
• キーワード: プロスタグランジン / プロスタサイクリン / イソカルバサイクリン / ロイコトリエン / リポキシン / グリコシル化反応 / グリコシド / βーケトエステル

研究概要

平成2年度に交付された研究費の全部は薬品やガラス器具等の消耗品購入に当て、研究の推進を計った。その研究成果概略は下記の通りである。
1)当研究室で開発された最も薬理活性の高いイソカルバサイクリン(PGI_2類縁体)の高選択的大量合成法の確立を引続いて行い、特に、β-ケトエステルの活性部位へのω鎖直接導入法の成功に加え、一般的方法として確立するために、1ーアケルニルを基本的な面から検討を行なってきた。他の類似化合物へ応用すべく引き続き検討を加えている。
2)先に確立してきた合成法を基盤として、構造活性相関の面から関連するイソカルバサイクリン誘導体について合成を検討し、メチル基及びシアノ基を導入した類縁体の合成を達成しつつある。
3)前年度イソカルバサイクリンの新規合成において開発した5/5環合成中間体の合成に利用したロジウムカルベノイドのCーH挿入反応を不斉触媒の観点から更に詳細に検討した。
4)シアル糖や膜糖質及び糖化学の合成研究を展開するため、リン原子を中心とした脱離基を配置したグリコシル供与体を用いて、高選択的グリコシル化反応を開発した。更に、この方法論はグリコシル化反応の一般法として確立するため、引き続き詳細に検討を加えると共に、種々の制ガン剤や循環器薬等の新規生理活性化合物の発見に引き続き応用を検討している。

研究成果

• [文献書誌] S.Hashimoto,T.Honda,and S.Ikegami: "A Mild and Rapid 1,2ーtransーGlycosidation Method via BenzoylーProtected Glycopyranosyl P,PーDiphenylーNー(pーToluensulfonyl)ーphosphinimidates" Heterocycles. 30. 775-778 (1990)
• [文献書誌] S.Hashimoto,Y.Miyazaki,T.Shinoda,and S.Ikegami: "A Versatile and Convenient Method for the Preparation of alphaー(Z)ー1ーAlkenyl Ketones from betaーKeto Benzyl Esters" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1100-1102 (1990)
• [文献書誌] S.Hashimoto,T.Honda,and S.Ikegami: "An Extremely Mild and General Method for the Stereocontrolled Construction of 1,2ーcisーGlycosidic Linkages via SーGlycopyranosyl Phosphordiamidothioates" Tetradedron Letters. 31. 4769-4772 (1990)
• [文献書誌] S.Hashimoto,T.Honda,and S.Ikegami: "An Efficient Construction of 1,2ーtransーbetaーGlycosidic Linkages via BenzlyーProtected Glycopyranosyl P,PーDiphenylーNー(pーtoluenesulfonyl)ーphosphinimidates" Chem.Pharm.Bull.38. 2323-2325 (1990)
• [文献書誌] S.Hashimoto,N.Watanabe,and S.Ikegami: "Enantioselective Intramolecular CーH Insertion of alphaーDiazo betaーKeto Esters Catalyzed by Homochiral Rhodium(II) Carboxylates" Tetrahedron Letters. 31. 5173-5174 (1990)
• [文献書誌] S.Hashimoto,S.Kase,A.Suzuki,Y.Yanagiya,and S.Ikegami: "A Practical Access to Optically Pure (S)ー1ーOctynー3ーo1" Synthetic Communications. (1990)