| 研究概要 |
プロスタグランジン生合成の律速酵素であるプロスタグランジンエンドパ-オキサイド合成酵素(シクロオキシゲナ-ゼ)について、免疫組識化学的検討を行い、海馬では特に強い陽性所見を得ており、歯状回顆粒細胞やアンモン角の大型錐体細胞などの神経細胞のほぼ100%が陽性であった。ことに、CA3領域に強い陽性所見が得られ、この領域では細胞体ばかりでなく、遠位の樹状突起に迄、陽性染色が見られた。また大脳皮質でも、第一層(最表層)の神経細胞に陽性所見は少ないものの第2〜6層の全層にわたり神経細胞に陽性所見が見られた。そこで、電気生理実験を開始し、海馬のスライスを用いて、歯状回を刺激しCA3に長期増強を起こす系を確立し、20μM迄の濃度のPGD_2,PGE_2,PGF_<αα>が興奮性後シナプス電位およびテタヌス刺激による長期増強のいずれにも殆ど効果がないことが判明した。また、この際、内在性のPGを個渇させるためにインドメサシンを前投与しても殆どPG類の添加効果が見られなかった。海馬スライスの作成方法、PGの投与法などについて検討を加えたが、この陰性所見は変わらず、又、ポジティブコントロ-ルとして取ったノルジヒドログアイア-ル酸(リポキシゲナ-ゼ阻害剤)が海馬CA3で生じるシナプス長期増強を抑制するので、PG類が海馬CA3のシナプス増強の分子メカニズムに直接関与している可能性は少ないことが判明した。
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