BUF/Mna系ラット胸腺腫発生に対するヌ-ド遺伝子の抑制効果

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01480168
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 松山 睦司 名古屋大学, 医学部, 教授 (80073112)
• 研究分担者: 児島 昭徳 愛知県がんセンター, 研究所, 主任研究員 (60073136)
• キーワード: BUF@mna系ラット / 胸腺腫 / ラットヌ-ド遺伝子 / BUF@mna-rnu系ラット / 胸腺腫発生の抑制

研究概要

1.BUF/Mna-rnu/+系ラットにおける胸腺腫発生の抑制に関する検索:
(1)BUF/Mna系ラットへのrnu遺伝子の導入のため退交配を繰り返し、14代まで進め、congenic nude ratとして確立した。
(2)退交配13代のラットを用いて、rnu遺伝子のsingle dosageによる胸腺サイズの著明な縮小を再確認した。また退交配9代のラットにおいて著しい胸腺腫発生抑制効果を再確認した。
(3)退交配10代のBUF/Mna-rnu系ラットの標識遺伝子を調べたところ、退交配7代でみられたRTI.A遺伝子についてのheterozygosityはもはや存在しなかった。従ってrnu遺伝子はRTI.A遺伝子と別の染色体に位置しているものと考えられた。
(4)生後18ヵ月の〔ACI/NMsX(ACI/NMsX BUF/Mna-rnu/rnu)〕退交配ラットAAB-?/+ラット)における胸線腫発生率は9%、対照群の〔ACI/NMs×CACI/NMs×BUF/Mna)Fl〕退交配ラット(AAB-+/+)におけるそれは12%であった。AAB-?/+ラットにおける腺腫発生率の期待値はAAB-+/+ラットのそれの約1/2であるはずであるので、Tsr-1とrnu遺伝子は別の染色体に位置すると結論される。
2.rnu遺伝子の生理機能の検索:生後9ヵ月まで、BUF/Mna-rnu/+系ラットの胸腺重量は+/+系ラットのそれの約半量であり、9ヵ月以後も、+/+系ラットでは胸腺腫が発生するのに対して、rnu/+系では全く胸腺腫が発生せず、胸腺重量も低値に止まった。この結果は、rnu遺伝子の胸腺腫発生抑制作用が、その生理機能に基くものであることを示唆している。
3.Tsr-lに関する分子生物学的検索:BUF/Mna-+/+系ラットに胸腺腫上皮およびBUF/Mna-rnu/+系ラット胸腺上皮から各々mRNAをとり、cDNAライブラリ-を作成して、胸腺mRNAと胸腺腫cDNAをhybridizeさせ、hybridizeしない約10万個の遺伝子についてスクリ-ニングしたが、両ライブラリ-に差異を見出すことが出来なかった。

研究成果

• [文献書誌] A.J.Howie: "Different types of segmental sclerosing glomerular lesiens in six experimental models of proteinuria." J.Path. 157. 141-151 (1989)
• [文献書誌] M.Matsuyama: "Establishment of a congenic nude strain of rats,BUF/Mna-rnu." Wu,B-q,Zheng,J.(eds),Immune-Deficient Animals in Experimental Medicine.6th Int.Workshop on Immune-Deficient Animals Beijing. 27-31 (1989)
• [文献書誌] A.Kojima: "Single dosage effects of nude gene." Wu,B-q・,Zheng,J.(eds),Immune-Deficient Animals in Experimental Medicine.6th Int.Workshop on Immune-Deficient Animals,Beijing. 32-37 (1989)
• [文献書誌] Qgiu,T.: "Thymic lymphomas induced by N-propyl-N-nitrosourea(PNU)in the BUF/Mna rat,an inbred strain with a high incidence of spontaneous thymoma." Acta Path.Jpn.39. 706 (1989)
• [文献書誌] Matsuyama,M.: "Genetic relation of the development of glomerular sclerotic lesions in the BUF/Mna rat." Nephron. (1990)
• [文献書誌] 松山睦司: "胸腺腫" 現代医学. 37. 213-220 (1989)