| 研究課題/領域番号 |
01480180
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
細菌学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
中野 昌康 自治医科大学, 医学部, 教授 (70048958)
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| 研究分担者 |
中野 康伸 自治医科大学, 医学部, 助手 (70207851)
四宮 博人 自治医科大学, 医学部, 講師 (80162618)
滝 龍雄 自治医科大学, 医学部, 講師 (70049097)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1990
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| キーワード | LPS(リポ多糖) / サイトカイン / 感染防御 / サルモネラ / 緑膿菌 / 内毒素 |
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| 研究概要 |
1.LPSによるマウス腹腔マクロファ-ジの活性化の機序。内毒素(LPS)で刺激を受けたマウス腹腔マクロファ-ジは活性化され、貧食、殺菌が高まると共に、ILー1やTNFーαなどのサイトカインを産生する。この細胞内での変化を、刺激伝達と蛋白燐酸化の面から追求した。LPSによるマクロファ-ジの活性化にはプロテインキナ-ゼCやサイクリックヌクレオチドよりもむしろカルモンジュリン系が関与しており、サイトカイン産生に先立っていくつかの膜蛋白および細胞質蛋白の燐酸化がおこる。特に細胞質内の65 kDa蛋白の燐酸化が著しく、その蛋白はプラスチン(ヒト癌化繊維芽細胞に見出された蛋白)と類似構造を有し、セリンキナ-ゼの基質として、マクロファ-ジ活性化に関わっていることが判明した。
2.サイトカインの細菌感染防御における役割。LPSをマウスに投与し、あるいはサルモネラなどの細菌の感染を受けたマウスは直ちにIFN、ILー1、TNFなどのサイトカインを生じてくる。mRNAレベルでもその発現は確かめることができる。これらサイトカインの役割を明らかにする目的で、人手できる組換え型のサイトカインを用いて、それらのサルモネラおよび緑膿菌感染に対する感染防御効果を調べた。その結果、IFNーγ、ILー1、ILー6、GーCSF、TNFーαおよびβをあらかじめ投与されたマウスは感染に対する抵抗性が高まり、体内での殺菌性が高まっていた。これらのサイトカインは白血球を動員し、マイクロファ-ジでの貧食能、殺菌能を高めることで判明した。それらのあるものを2種類組合せて投与すると相乗作用が認められ、またある種のサイトカインとLPSとの組合せでも感染防御、殺菌効果の高まりが認められた。抗TNFーα抗体を生体に投与すると感染抵抗性が弱まることからも、生体内で産生されるTNFが感染防御に役立っていることが示唆された。
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