1989 年度実績報告書

胸腺におけるT細胞分化・増殖及びT細胞レパ-トリ-選択機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	01480190
研究機関	大阪大学
研究代表者	藤原大美大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)
研究分担者	高井康之大阪大学, 医学部, 助手 (10216608)
キーワード	胸腺ストロ-マ細胞 / 胸腺細胞の分化成熟 / T細胞レパ-トリ-形成
研究概要	胸腺は骨髄から供給されるpre-T細胞がimmunocompetent T細胞に成熟する上で必須の臓器である。その為胸腺内におけるT細胞分化・成熟機構及びT細胞レパ-トリ-形成機構の解明は、最も重要かつ興味ある研究課題となっている。我々が最近当教室で樹立した胸腺ストロ-マ由来細胞株を用いて、上記胸腺の重要機能をin vitroで解析し、本年度は下記に列記する結果を得た。 1.樹立した胸腺ストロ-マ細胞株(MRL104.8a)の単層培養上に、未熟胸腺細胞(CD3^-4^-8^-)をのせて共培養をしたところ、(CD3^-4^-8^-→CD3^-4^-8^+→CD3^-4^+8^+→CD3^+4^-8^+ or CD3^+4^+8^-と順次分化することが観察された。この胸腺細胞分化はこれまで胎児胸腺の組織染色で想定されていたことで、in vitro培養系で証明された初めての結果である。本成果はProc.Natl.Acad.Sci.USA(1990)に掲載予定になっている。 2.MRL104.8aストロ-マ細胞上でのT細胞レパ-トリ-形成に関しても重要な知見が得られた。抗原特異性を異にする種々のT細胞クロ-ンをMRL104.8aストロ-マ細胞単層培養上で共培養する際、T細胞クロ-ンの該当抗原非存在下では、本ストロ-マ細胞が産するT細胞増殖因子(IL-7)によって増殖する。一方該当抗原が存在し、T細胞クロ-ンのT細胞レセプタ-が刺激される際は、T細胞クロ-ンは増殖出来ないのみならず、死滅するという大変興味深い現象が観察された。本結果は、胸腺ストロ-マ上でその抗原レセプタ-が刺激されるT細胞クロ-ン(生理的には自己抗原反応性T細胞がこれに相当する)が選択的に除去され、自己反応性を欠くT細胞レセプタ-レパ-トリ-が形成されるというこれまでの概念を、in vitroで証明したモデルと評価される。 (Pro.Natl.Acad.Sci.USA 86:3783-3777、1989)。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ogata M.et al.: "Capacities of a newly established thymic stromal cell clone to express Ia antigens and to produce interleukin 6,colony-stimulating factor and thymic stroma-derived T cell growth factor." J.Leukocyte Biol.45. 69-78 (1989)
[文献書誌] Kosaka H.et al.: "A model for the clonal elimination in the thymus." Proc.Natl.Aca.Sci.USA. 86. 3773-3777 (1989)
[文献書誌] Mizushima Y.et al.: "Thymie stroma-derived T cell growth factor(TSTGF)IV.The capacity of TSTGF to promote the growth of L3T4^-Lyt-2^- thymocytes by synergy with phorbor myristate acetate or various interleukins." J.Immunol.142. 1195-1202 (1989)
[文献書誌] Sakata T.et al.: "Constitutive expression of interleukin-7(IL-7)mRNA and production of IL-7 by a cloned murine thymic stromal cell line." J.Leukocyte Biol.
[文献書誌] Fujiwara H.et al.: "Proliferation and differentiation of immature thymocytes induced by a thymic stromal cell clone." Thymus.
[文献書誌] Tatsumi Y.et al.: "Differentiation of thymocytes from CD3^-4^-8^- through CD3^-4^-8^+ into more mature stages induced by a thymic stromal cell clone." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.
[文献書誌] Fujiwara H.et al.: "Proc.of 19th Internatl.Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Res.Fund" Japan Scientific Societies Press, 12 (1989)

1989 年度 実績報告書

胸腺におけるT細胞分化・増殖及びT細胞レパ-トリ-選択機構の解析

研究代表者

藤原 大美 大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)

研究成果

[文献書誌] Ogata M.et al.: "Capacities of a newly established thymic stromal cell clone to express Ia antigens and to produce interleukin 6,colony-stimulating factor and thymic stroma-derived T cell growth factor." J.Leukocyte Biol.45. 69-78 (1989)

[文献書誌] Kosaka H.et al.: "A model for the clonal elimination in the thymus." Proc.Natl.Aca.Sci.USA. 86. 3773-3777 (1989)

[文献書誌] Mizushima Y.et al.: "Thymie stroma-derived T cell growth factor(TSTGF)IV.The capacity of TSTGF to promote the growth of L3T4^-Lyt-2^- thymocytes by synergy with phorbor myristate acetate or various interleukins." J.Immunol.142. 1195-1202 (1989)

[文献書誌] Sakata T.et al.: "Constitutive expression of interleukin-7(IL-7)mRNA and production of IL-7 by a cloned murine thymic stromal cell line." J.Leukocyte Biol.

[文献書誌] Fujiwara H.et al.: "Proliferation and differentiation of immature thymocytes induced by a thymic stromal cell clone." Thymus.

[文献書誌] Tatsumi Y.et al.: "Differentiation of thymocytes from CD3^-4^-8^- through CD3^-4^-8^+ into more mature stages induced by a thymic stromal cell clone." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.

[文献書誌] Fujiwara H.et al.: "Proc.of 19th Internatl.Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Res.Fund" Japan Scientific Societies Press, 12 (1989)

1989 年度実績報告書

藤原大美大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)