胸腺におけるT細胞・分化増殖及びT細胞レパ-トリ-選択機構の解析

1990 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 01480190
• 研究種目: 一般研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤原 大美 大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)
• 研究期間 (年度): 1989 – 1990
• キーワード: 胸腺ストロ-マ細胞 / 胸腺細胞分化・増殖 / T細胞レパ-トリ- / thymic selection / T細胞増殖因子

研究概要

胸腺は骨随から供給されるpreーT細胞がimmunocompetentT細胞に成熟する上で必須の臓器である。その為胸腺内におけるT細胞分化・増殖機構及びT細胞レパ-トリ-形成機構の解明は、最も重要かつ興味ある研究課題となっている。我々はこれらの胸腺機能を解析する為胸腺ストロ-マ由来細胞株を樹立し、この細胞株を用いて胸腺の重要諸機能をin vitro解析することを目指し、以下に記載する成果を得た。
(1)胸腺細胞分化に関する研究:樹立した胸腺ストロ-マ細胞株(MRL104.8a)の単層培養上で未熟胸腺細胞(CD3^ー4^ー8^ー)を共培養したところ、CD3^ー4^ー8^ー→CD3^ー4^ー8^+→CD3^ー4^+8^+→CD3^+4^ー8^+ or CD3^+4^+8^ーと順次分化することが観察された。その胸腺細胞分化はin vitroで証明された初めての結果である。
(2)MRL104.8aストロ-マ細胞上でのT細胞レパ-トリ-形成:抗原特異性を異する種々のT細胞クロ-ンは該当抗原非存在下のストロ-マ細胞単層培養上で本ストロ-マが産生するT細胞増殖因子(TSTGF)によって増殖した。一方該当抗原が存在し、T細胞クロ-ンのT細胞レセプタ-が刺激される際は、T細胞クロ-ンは増殖できないのみらず死滅した。本結果は、胸腺ストロ-マ上でその抗原レセプタ-が刺激されるT細胞クロ-ン(生理的には自己抗原反応性T細胞がこれに相当する)が選択的に除去され、自己反応性を欠くT細胞レセプタ-レパ-トリ-が形成されるという概念を、in vitroで証明したモデルと評価される。

研究成果

• [文献書誌] Kosaka,H.,et al.: "A model for the clonal elimination in the thymus." Proc.Natl.Aca.Sci.USA.86. 3773-3777 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mizushima,Y.,et al.: "Thymic stromaーderived T cell growth facor(TSTGF).IV. The capacity of TSTGF to promte the growth of L3T4 Lytー2 thymocytes by synergy with phorbor myristate acetate or various interleukins." J.Immunol.142. 1195-1202 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tatsumi,Y.,et al.: "Differentiation of thymocytes from CD3^ー4^ー8^ー through CD3^ー4^ー8^+ into more mature stages induced by a thymic stromal cell clone." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.87. 2750-2754 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsubara,H.,et al.: "T cell clones are killed by a thymic stromal cell monolayer following stimulation of T cell receptor with antigen and/or Hー2 molecules on the monolayer." International Immunology. 2. 755-763 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kimura,K.,et al.: "The role of glycosaminoglycans in the regulation of T cell proliferation induced by thymic stromaーderived T cell growth factor." J.Immunol.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Utsumi,K.,et al.: "Adhesion of immature thymocytes to thymic stromal cells through fibronectin molecules and its significance for the induction of thymocyte differentiation." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Utsumi, K., Sawada, M., Narumiya, S., Nagamine, J., Sakata, T., Iwagami, S., Kita, Y., Teraoka, H., Hirano, H., Ogata, M., Hamaoka, T., and Fujiwara, H.: "Adhesion of immature thymocytes to thymic stromal cells through fibronectin molecules and its significance for the induction of thymocyte differentiation." Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kimura, K., Matsubara, H., Sogoh, S., Kita, Y., Sakata, T., Nishitani, Y., Watanabe, S., Hamaoka, T., and Fujiwara, H.: "The role of glycosaminoglycans in the regulation of T cell proliferation induced by thymic stroma-derived T cell growth factor" J. Immunol.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsubara, H., Kosaka, H., Sogo, S., Maruo, S., Sugihara, S., Asano, Y., Kohno, Y., Kimoto, M., Suzuki, G., Ishimura, K., Fujita, H., Hamaoka, T., and Fujiwara, H.: "T cell clones are killed by a thymic stromal cell monolayer following stimulation of T cell receptor with antigen and/or H-2 molecules on the monolayer" International Immunology. 2 :. 755-763 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kosaka, H., Matsubara, H., Sogoh, S., Ogata, M., Hamaoka, T., and Fujuwara, H.: "An in vitro model for cyclosporin A-induced interference of intrathymic clonal elimination" J. Exp Med. 172 :. 395-398 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tatsumi, Y., Kumanogoh, A., Saitoh, M., Mizushima, Y., Kimura, K., Suzuki, S., Yagi, H., Horiuchi, A., Ogata, M., Hamaoka, T., and Fujiwara, H.: "Differentiation of thymocytes from CD3^-4^-8^- through CD3^-4^-8^+ into more mature stages induced by a thymic stromal cell clone." Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 87. 2750-2754 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fujiwara, H., Ogata, M., Mizushima, Y., Tatsumi, Y., Takai, Y., and Hamaoka, T.: "Proliferation and differentiation of immature thymocytes induced by a thymic stromal cell clone" Thymus. 16 :. 159-172 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sakata, T., Iwagami S., Tsuruta, Y., Teraoka, H., Tatumi, Y., Kita, Y., Nishikawa, S., Takai, Y., and Fujiwara, H.: "Constitutive expression of interleukin-7 (IL-7) mRNA and production of IL-7 by a cloned murine thymic stromal cell line" J. Leukocyte Biol. 48 :. 205-212 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kosaka, H., Ogata, M., Sano, H., Sakuma, S., Mizuhsima, Y., Nakamura, E., Teraoka, H., Hamaoka, T., and Fujiwara, H.: "Thymic stroma-derived T cell growth factor (TSTGF). III. Its ability to promote T cell proliferation without stimulating interleukin 2- or 4-dependent autocrine mechanism" J. Leukocyte Biol. 47. 121-128 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mizushima, Y., Saitoh, M., Ogata, M., Kosaka, H., Tatsumi, Y., Kiyotaki, C., Hamaoka, T., and Fujiwara, H.: "Thymic stroma-derived T cell growth factor (TSTGF). IV. The capacity of TSTGF to promote the growth of L3T4 Lyt-2 thymocytes by synergy with phorbor myristate acetate or various interleukins" J. Immunol. 142. 1195-1202 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kosaka, H., Ogata, M., Hikita, I., Maruo, S., Sugihara, S., Matsubara, H., Takai, Y., Hamaoka, T., and Fujiwara, H.: "A model for the clonal elimination in the thymus" Proc. Natl. Aca. Sci. USA. 86. 3773-3777 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fujiwara, H., Ogata, M., Mizushima, Y., Kosaka, H., Matsubara, H., Takai, Y., and Hamaoka, T.: "Thymic stroma-derived T cell growth factor : Its role in the growth of immature thymocytes and T cell repertoire selection" Proc. of 19th Internatl. Symposium of the princess Takamatsu Cancer Res. Fund. 115-126 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Oqata, M., Matsubara, H., Takai, Y., Kosaka, H., Katagiri, T., Sano, H., Ishimura, K., Fujita, H., Hamaoka, T., and Fujiwara, H.: "Capacities of a newly established thymic stromal cell clone to express Ia antigens and to produce interleukin 6, colony-stimulating factor and thymic stroma-derived T cell growth factor" J. Leukocyte Biol. 45. 69-78 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より