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1990 年度 研究成果報告書概要

多能性造血幹細胞、白血病細胞に対するインタ-ロイチン、造血因子の作用機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 01480258
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関信州大学

研究代表者

中畑 龍俊  信州大学, 医学部, 助教授 (20110744)

研究分担者 小池 健一  信州大学, 医学部, 講師 (40143979)
研究期間 (年度) 1989 – 1990
キーワード多能性造血幹細胞 / インタ-ロイキン / 造血因子 / ILー3 / ILー6 / SCF / Ca^<2+> / PKC
研究概要

正常多能性造血幹細胞、白血病細胞に対する各種インタ-ロイキン(IL)、造血因子の作用機構に関する基礎的検討を行い以下の結果をえた。
1)、多能性造血幹和細胞をinvitroで増殖させる最も効果的な因子の組み合せは、マウスではILー3+ILー6であった。マウス未分化造血幹細胞中にはILー3のでは増殖できず、ILー3とILー6のの円名を必要とする集団が存在することが明らかとなった。ヒトについても同様の検討を行い.現在のところILー3+GMーCSF+SCFが最も造血幹細胞の増殖を刺激する条件であった。
2).マウス骨髄、ヒト骨髄より非喰食細胞を分離後、Percoll比重遠沈法により細胞を分画した。さらに各分画の細胞より各種line age特異状体陰性、CD34(ヒト)、SCAー1(マウス)陽性細胞をイムノビ-ズおよびFACSを用いて分離した。最終段階での細胞の30〜50%がin uitroでコロュ-を形成した。
3).小児白血病細胞のなかにはGーCsF、GMーCSF、ILー3(骨髄性)、ILー2、ILー3、ILー7(リンパ性)に反応して増殖する症例がみられた。
4).成熟好中球をGーCSF、GMーCSF反応後、細胞内Ca^<2+>濃度をカルシウム顕微測光システムを用いて測定したところ、充分に評価できる結果(Priuing効果)がえられた。純化した造血幹細胞を用いて同様の検討を行ったが、現在の方法では明らかなCa^<2+>、PHなどの変化はみられなかった。
5).現在まで不明であったトロニボポエチンqlつがILー6であることが明らかとなった。
6).プロティユキナ-ゼC(PKC)の活性化およびd・own reg ulationと細胞増殖との関係が明らかとなった。

  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Kohichiro Tsuji: "Effects of interleukinー3 and interleukinー4 on the development of connective tissueーtype mast cells:Interleukinー3 supports their survival nad interleukiー4 triggers and supports their proliferation synergistcally with interleukinー3." Blood. 75〔2〕. 421-427 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kohichiro Tsuji: "Synergistic action of phorbol ester and ILー3 in the induction of connective tissueーtype mast cell proliferation." J.Immunol.144〔2〕. 678-684 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kaxunaga Agematsu: "Successful bone marrow transplantaion in a patients with severe pretransplant Pneumonia." Transplantation. 50〔2〕. 326-327 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Shigetaka Asano: "In vivo eFFects of recombinantnuman interleukinー6 in Primates:" Blood. 75〔8〕. 1602-1605 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kenichi Koike: "Interleukinー6 enhonces murine megakaryocytopiesis in serum free culture." Blood. 75〔12〕. 2286-2291 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Mineo TAkagi: "AntiproliFerative effect of IFNー on proliferation of mouse connective tissueーtype mast cells." J.Immunol.145〔6〕. 1880-1884 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 高橋 聡: "Recombinant human granulocte colonyーstimulating factor(rG・CSF)の同種骨髄移植における臨床評価" Biotherapy. 4〔8〕. 1437-1444 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 中畑 龍俊: "ILー3,ILー6による幹細胞治療への応用" 臨床科学. 26〔9〕. 1198-1204 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 中畑 龍俊: "骨髄系細胞の増殖、分化・機能発想とサイトカイン" Immunohaematology. 12〔3〕. 302-310 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 小島 勢二: "再生不良性貧血におけるKRN8601〔rhGーCSF〕の臨床効界に関する検討" 臨床血液. 31(7). 929-936 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 中村 克彦: "土生体重1500g未満の未熟児貧児における血液エリスロポエチン濃度と未精血のBFUーE rEPOに対する支急性の検討" 日本小児科学会雑誌. 94(9). 2002-2006 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 中畑 龍俊: "ILー3/ILー4 と好塩基球/肥満細胞" 造血因子. 1(4). 42-51 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoichi Takaue: "Effects of recombinant human GーCSF,GMーCSF,ILー3,and ILー1 on the growth of purified human peripheral blood progenitors." Blood. 76(2). 330-335 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nobusuke Nishi: "Induction of mixed erythroidーmegakaryocte colonies and bipotential blast cell colonies by recombinant human erythropoietin in serumーfree cultre." Blood. 76〔7〕. 1330-1335 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Seiji Kojima: "Down′s syndrome and acute leukemia in children." Blood. 76〔11〕. 2348-2353 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Satoshi Kimura: "Efficacy of recombinant human granulocyte colonyーstimulating factor on neutropenia in patients with AIDS." AIDS. 4〔12〕. 1251-1255 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 中畑 龍俊: "造血幹細胞とILー3,ILー6" 臨床科学. 26(2). 206-213 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 中畑 龍俊: "造血幹細胞の多様性と分化・増殖因子" 小児内科. 22(7). 1005-1010 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 岡野 明: "ILー6とILー3を用いたヒト及びマウス造血幹細胞液体培養法の検討" 白血会誌. 53(7). 1213-1221 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 中畑 龍俊: "造血幹細胞の自己複製とその応用" 医学のあゆみ. 156(9). 572-576 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 中畑 龍俊: "顕粒球コロニ-刺激因子ーGーCSFの基礎と臨床 好中球減少症" 医薬ジャ-ナル, 13 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 中畑 龍俊: "肥満細胞ー生理と病理ー サイトカイン" メディカルレビュ-社, 15 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kohichiro Tsuji, Tatsutoshi Nakahata et al.: "Effects of interleukin-3 and interleukin-4 on the development of connective tissue-type mast cells : Interleukin-3 supports their survival and interleukin-4 triggers and supports their proliferation synergistically with interleukin-3." Blood. 75(2). 421-427 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kohichiro Tsuji, Tatsutoshi Nakahata et al.: "Synergistic action of phorbol ester and IL-3 in the induction of connective tissue-type mast cell proliferation." J. Immunol.144(2). 678-684 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kazunaga Agematsu, Tatsutoshi Nakahata et al.: "Successful bone marrow transplantation in a patient with severe preteansplant pneumonia." Transplantation. 50(2). 326-327 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shigetaka Asano, Tatsutoshi Nakahata et al.: "In vivo effects of recombinant human interleukin-6 in primates : Stimulated production of platelets." Blood. 75(8). 1602-1605 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kenichi Koike, Tatsutoshi Nakahata et al.: "Interleukin-6 enhances murine megakaryocytoiesis in serum free cultuer." Blood. 75(12). 2286-2291 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mineo Takagi, Tatsutoshi Nakahata et al.: "Antiproliferative effect of IFN- on proliferation of mouse connective tissue-type mast cells." J. Immunol.145(6). 1880-1884 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoichi Takaue, Tatsutoshi Nakahata et al.: "Effects of recombinant human G-CSF, GM-CSF, IL-3, and IL-1 on the growth of purified human peripheral blood progenitors." Blood. 76(2). 330-335 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nobusuke Nishi, Tatsutoshi Nakahata et al.: "Induction of mixed erythroid-megakaryocyte colonies and bipotential blast cell colonies by recombinant human erythropoietin in serum-free culture." Blood. 76(7). 1330-1335 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Seiji Kojima, Tatsutoshi Nakahata et al: "Down's syndrome and acute leukemia in children." Blood. 76(11). 2348-2353 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Satoshi Kimura, Tatsutoshi Nakahata et al: "Efficacy of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on neutropenia in patients with AIDS." AIDS. 4(12). 1251-1255 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1993-08-12  

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