成長ホルモン単独欠損症の分子遺伝学的研究

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01480263
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 松尾 宣武 慶應義塾大学, 医学部・小児科学教室, 助教授 (50173802)
• 研究分担者: 工藤 純 慶應義塾大学, 医学部・分子生物学教室, 助手 (80178003) ; 清水 信義 慶應義塾大学, 医学部・分子生物学教室, 教授 (50162706) ; 荒木 清 慶應義塾大学, 医学部・小児科学教室, 助手 (60167997) ; 玉井 伸哉 慶應義塾大学, 医学部・小児科学教室, 助手 (80171883)
• キーワード: 遺伝性成長ホルモン単独欠損症 / DNA診断 / RFLP / GHーN遺伝子

研究概要

遺伝性成長ホルモン単独欠損症/A型に一致する臨床・内分泌学的特徴を有しながら、成長ホルモン遺伝子(GHーN gene)の欠失を認めない一日本人女児の遺伝子解析をすすめた。当該年度の検討の結果、以上の所見が明らかにされた。
1)BglIIRFLP:発端者8.1/3.0、父8.1/3.0、母8.1、同胞/-3(全員正常身長)8.1/3.0。発端者は父から変異遺伝子に連鎖した3.0と母から変異遺伝子に連鎖した8.1を受け継ぎ、同胞は父から変遺伝子に連鎖した3.0と母から正常遺伝子に連鎖した8.1を受け継いだと推測される。
2)MspIRFLP:発端者4.3/3.6、父3.6、母4.3/3.6、同胞1-34.3/3.6。発端者は父から変異遺伝子に連鎖した3.6と母から変異遺伝子に連鎖した4.3を受け継ぎ、同胞は父から正常遺伝子に連鎖した3.6と母から変異遺伝子に連鎖した4.3を受け継いだと推測される。
上記成績は、同胞に関して、BglIIRFLPでは父から変異遺伝子を受け継ぎ、MspIRFLPでは母から変異遺伝子を受け継いだこととなり、相矛盾する。すなわち、本症例においては、構造遺伝子の微細な異常(点突然変異など)及び大きな異常(完全欠失など)は存在しない可能性が極めて高い。現在GHーN遺伝子のシ-クエンシングによる確認を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Tsutomu Ogata: "A ring X chromosome,46,Y,r(X)(p22,33q28),as a cause of extneme short stature in a male" Amer.J.Med.Genet.35. 241-244 (1990)
• [文献書誌] 玉井伸哉: "ゴナドトロピン分泌不全を伴う男性下垂体性小人症患者の妊孕性についてーhCGおよびLHRH療法の効果ー" ホルモンと臨床. 38. 123-127 (1990)
• [文献書誌] Shinya Tamai: "The effect of accelenated prepubertal growth and earlier sexual maturation on the adult height of Japanese" Acta Paediatr Scand. 356. 124 (1989)
• [文献書誌] Shinya Tamai: "Isolated growth hormone deficiency type 1A without apparent GHーN gene deletion" Acta Paediatr.Scand. 347. 151 (1989)
• [文献書誌] 松尾宣武: "先天性代謝スクリ-ニング疾患ー治療の最近の進歩ー" 小児科臨床. 42. 757-767 (1989)
• [文献書誌] Sayumi Tsuzaki: "Lack of linkage between height and weight and age at menarche during the secular shift in growth of Japanese children" Ann.Hum.Biol.16. 429-436 (1989)