成長ホルモン単独欠損症の分子遺伝学的研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01480263
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 松尾 宣武 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (50173802)
• 研究分担者: 工藤 純 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80178003) ; 清水 信義 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50162706) ; 荒木 清 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60167997) ; 玉井 伸哉 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80171883)
• キーワード: 成長ホルモン単独欠損症1A型 / GHー1遺伝子 / RFLP連鎖解析 / Sanger法

研究概要

われわれは、Illigらによって定義された成長ホルモン単独欠損症1A型(IGHDー1A)に一致するphenotypeを有しながら、GHー1遺伝子、GRF遺伝子の欠失を認めない1家系を報告し、IGHDー1Aの遺伝子レベルの多様性をはじめて明らかにした(Acta.Paediatr.Scand.347:151,1988)。本年度は、GHー1遺伝子内の微細な変異の有無を明らかにするため、1)GHー1遺伝子内RFLPを用いる連鎖解析、2)GHー1遺伝子の塩基配列の決定(GHー1遺伝子をEcoRIにより2領域に分割、PCR法により増幅、EcoRI、BamHI、MscI、SmaI、Sau3AIにより11種類の断片に切断、M13ファ-ジによりクロ-ニング、各々2種類のプラ-クについてSanger法によりDNA塩基配列を決定した)を行って、以下の所見を得た。
1)HincII(6.7kb/4.5kb)、MspIa(4.3kb/3.6kb)、MspIb(3.9kb/3.3kb)、BglIIa(13kb/10.5kb)、BglIIb(8.1kb/8.3kb)によるRFLPと疾患の間に連鎖は認められなかった。
2)GHー1遺伝子のプロモ-タ-、エキソン1〜5、イントロンA〜Dを含む11断片、22クロ-ンの塩基配列に異常が認められなかった。
以上、本家系においてはGHー1遺伝子内に疾患変異が存在しないことが示唆された。本症例は、GHー1遺伝子以外の異常に基づく疾患である可能性が高い。IGHDー1Aの亜型ではなく、新しい疾患単位とすることが妥当と思われる。

研究成果

• [文献書誌] 緒方 勤、松尾 宣武: "日本人のtanget heightおよびtanget rangeについて" 日本人小児科学会雑誌. 94. 1535-1540 (1990)
• [文献書誌] Sayumi Tsuzaki,Nobutake Matsuo: "The head circumference growth curve for Japanese children between 0ー4 years of age:comparison with Caucasian children and correlation with stature" Ann,Hum,Biol.17. 297-303 (1990)
• [文献書誌] Nobutake Matsuo,et al.: "Agenesis of the anterion pituitary as a cause of congenital panhypopituitarism" Hormone Research. (1991)
• [文献書誌] Keinosuke Fujita,Nobutake Matsuo: "The association of hypopituitarism with small pituitary,invisible pituitary stalk,typel ArnoldーChiari malfurmation,and syringomyelia in 7 patients born in breech position" J.Pediatr. (1991)
• [文献書誌] 玉井 伸哉,松尾 宣武: "GH,Prolactin,TSHの選択的分泌不全を伴う下垂体前葉低形成の1例" ホルモンと臨床. 39. (1991)
• [文献書誌] 緒方 勤,松尾 宣武: "成長・成熟のSecular trend" 小児科診療. 54. 431-437 (1991)