1991 年度実績報告書

表皮細胞間接着構造とその分化に伴う制御(シグナルトランスダクション)と異常

研究課題

研究課題/領域番号	01480267
研究機関	自治医科大学
研究代表者	北島康雄自治医科大学, 医学部, 助教授 (70111797)
研究分担者	金沢一也自治医科大学, 医学部, 助手 (20169543)
キーワード	表皮細胞 / デスモソ-ム / ヘミデスモソ-ム / プロテインキナ-ゼC / リポコルチン / 水疱症 / 細胞間接着 / 80KdCキナ-ゼ基質
研究概要	本研究の目的は表皮細胞の細胞間接着構造およびその形成と脱着の制御(シグナル伝達)に関する正常と病的状態の解明である。表皮細胞は低Ca^<2+>培地中ではデスモソ-ム(DS)を形成しないが、Ca^<2+>添加でこれを形成する。我々はこの系においてCa^<2+>添加直後(30秒〜15分)からイノシト-ルリン脂質の分解とジアシルグリセロ-ル、イノシト-ル3燐酸の生成、プロテインキナ-ゼC(PKC)の活性化を認め、このPKCの活性化がDSの構成分子であるデスモプラキンの細胞質から膜への移行とDS形成に深く関与することを平成元年度に報告した。平成2年度はこのCa^<2+>添加によって活性化されるPKCの基質に関して、既知のPKCの基質であるリポコルチンI(LPCI、これはEGFの基質でもある)がCa^<2+>添加で細胞質から膜へ移行すること、LPCIが尋常性乾癬では正常とは異なって細胞膜に移行していること,その一部がCa^<2+>結合型であることを見出した。しかし、LPCI自身はリン酸化されなかった。そこでPKCの別の主たる基質として知られている分子量80KD蛋白(この蛋白は脳、線維芽細胞等広く分布しているが、機能は不明で、表皮細胞では知られてない。)について検討した結果、この蛋白は表皮細胞にも十分量存在し、Ca^<2+>添加直後にリン酸化量が50%以上上昇し、かつ細胞質からトリトンX100不溶性画分に転移した。平成3年度はヘミデスモソ-ム180KD蛋白のCa^<2+>誘導化表皮細胞系における分布変化、ホルボ-ルエステル(TPA)処理による分布変化を観察し、ヘミデスモソ-ムの形成と分解にPKCが関与していることを示唆する結果を報告した。細胞間接着障害性皮膚疾患に関しては、単純型表皮水疱症2例について前に培養表皮細胞においてケラチンの分布異常と滴状化を発見していたが、こらに症例を重ねてその分布異状に2型ある可能性を報告した。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Kitajima,Y.,Jokura,Y.,Yaoita,H.: "Eidermolysis bullosa simplex DowiingーMeara type:A report of two cases and two different types of tonofilament clumping" Archieves of Dermatology.
[文献書誌] Kitajima,Y.,Owaribe,K.,Nishizawa,Y.,Jokura,Y.,Yaoita.H: "Phorbolesterーand calciumーinduced reorganization of 180 kd bullous pemphigoid andtigenon the ventral surface of human squamous cell carcinoma cells" Journal of Investigative Dermatology.
[文献書誌] Kitajima.Y.,Jokura,Y.,Yaoita,H.: "Localized bullous pemphigoid: a case report with immunoflurーorescence and electron microscopic study using antibodies to 180 kd BP antigen,β4 integrin and type VII collagen." Archieves of Dermatology.
[文献書誌] Jinbu,Y.,Kitajima,Y.,Kato,S.,Akasak,Y.,Yaoita,H.: "Different effects of pemphigus antibody on the distribution of keratin intermediate filaments and desmomoplakins between cultured oral and epidermal keratinocytes." Journal of Dermatological Science. 3. (1992)
[文献書誌] 北島康雄: "機能細胞の培養その応用:皮膚角化細胞" 代謝. 29. (1992)
[文献書誌] 北島康雄: "皮膚疾患と細胞接着異常" 実験医学. 16. (1992)
[文献書誌] 北島康雄: "皮膚科検査法ハンドブック分担:ケラチン分析検査" 南江堂, 4 (1991)
[文献書誌] 北島康雄: "今日の治療指針分担じん麻参" 医学書院, 2 (1991)

1991 年度 実績報告書

表皮細胞間接着構造とその分化に伴う制御(シグナルトランスダクション)と異常

研究代表者

北島 康雄 自治医科大学, 医学部, 助教授 (70111797)

研究成果

[文献書誌] Kitajima,Y.,Jokura,Y.,Yaoita,H.: "Eidermolysis bullosa simplex DowiingーMeara type:A report of two cases and two different types of tonofilament clumping" Archieves of Dermatology.

[文献書誌] Kitajima,Y.,Owaribe,K.,Nishizawa,Y.,Jokura,Y.,Yaoita.H: "Phorbolesterーand calciumーinduced reorganization of 180 kd bullous pemphigoid andtigenon the ventral surface of human squamous cell carcinoma cells" Journal of Investigative Dermatology.

[文献書誌] Kitajima.Y.,Jokura,Y.,Yaoita,H.: "Localized bullous pemphigoid: a case report with immunoflurーorescence and electron microscopic study using antibodies to 180 kd BP antigen,β4 integrin and type VII collagen." Archieves of Dermatology.

[文献書誌] Jinbu,Y.,Kitajima,Y.,Kato,S.,Akasak,Y.,Yaoita,H.: "Different effects of pemphigus antibody on the distribution of keratin intermediate filaments and desmomoplakins between cultured oral and epidermal keratinocytes." Journal of Dermatological Science. 3. (1992)

[文献書誌] 北島 康雄: "機能細胞の培養その応用:皮膚角化細胞" 代謝. 29. (1992)

[文献書誌] 北島 康雄: "皮膚疾患と細胞接着異常" 実験医学. 16. (1992)

[文献書誌] 北島 康雄: "皮膚科検査法ハンドブック 分担:ケラチン分析検査" 南江堂, 4 (1991)

[文献書誌] 北島 康雄: "今日の治療指針 分担じん麻参" 医学書院, 2 (1991)

1991 年度実績報告書

北島康雄自治医科大学, 医学部, 助教授 (70111797)

[文献書誌] 北島康雄: "機能細胞の培養その応用:皮膚角化細胞" 代謝. 29. (1992)

[文献書誌] 北島康雄: "皮膚疾患と細胞接着異常" 実験医学. 16. (1992)

[文献書誌] 北島康雄: "皮膚科検査法ハンドブック分担:ケラチン分析検査" 南江堂, 4 (1991)

[文献書誌] 北島康雄: "今日の治療指針分担じん麻参" 医学書院, 2 (1991)