視床下部の発育・成熟における細胞成長因子および原癌遺伝子の果たす役割について

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01480291
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 千原 和夫 神戸大学, 医学部, 教授 (00107955)
• 研究分担者: 阿部 廣己 神戸大学, 医学部, 講師 (20159437)
• キーワード: ニュ-ロペプチドY / 成長ホルモン放出因子 / ソマトスタチン / 成長ホルモン / ストレス / 発育障害 / インスリン様成長因子 / 視床下部

研究概要

出生前後から思春期に渡る幼少時の種々の異常環境が視床下部の正常な発育・成熟に影響を与えるか否かを視床下部ホルモン、神経ペプチド、各種細胞成長因子等の合成、分泌動態、調節機構における変化を指標に研究している。まず、正常な発育過程における視床下部ペプチドの個体発生を調べたところ、neuropeptide Y(NPY)が妊娠14.5日目に弓状核に出現した。1日遅れてSomatostatin(SRIF)とproopiomelanocortin(POMC)が検出され、ついで成長ホルモン放出因子(GHRH)、ドパミン、LHRH、エンケファリンなどが出現した。AllenらはNPYは脳の発育に基本的な役割を果たすと報告しており、興味深い。出生後、視床下部弓状核におけるGHRHのmessenger(m)RNA量は増加するが思春期に入ってから急速に増大した。特に雄においては雌よりもその変化が顕著であったのでテストステロンがGHRHmRNAの産生に重要な役割を果たしている可能性が考えられた。SRIFmRNA量も成熟ラットでは雄の方が雌よりも大であった。下垂体GHmRNA量は思春期に入って急増し視床下部GHRHmRNA増量の時期とよく一致していた。また雄のGHmRNA量は雌のそれより明らかに大であった。一方、幼若期のラット(体重約90g)に連日9時間の拘束ストレスをかけたところ、対照群ラットと比べて明らかな発育障害をきたし、そのラットでは下垂体GHmRNAの著明な減少、血中Insulin-like Growth Factor(IGF)-I値の低下が観察された。これら拘束ストレスラットの視床下部におけるGHRHmRNA量およびGHRH放出は著明に低下し、また視床下部SRIF放出は亢進していた。このように幼若期に強いストレスさらにその過程で各種細胞成長因子はどのような役割を果たすのかを今後検討していく予定である。一方、IGF-IおよびIGF-IIが正常下垂体前葉においてGH合成・分泌を抑制するのみならずほかの下垂体前葉ホルモンの分泌調節にも役割を果たすことも明らかにしつつある。

研究成果

• [文献書誌] Kitajima,N.et al: "Effects of dopamine on immunoreactive growth hormone-releasing factor and somatostatin secretion from rat hypothalamic slices perifused in vitro" Endocrinology. 124. 69-76 (1989)
• [文献書誌] Kagotani,Y.et al: "Axons containing neuropeptide Y innervate arginine vasopressin-containing neurons in the rat paraventricular nucleus:dual electron microscopic immunolabeling" Histochemistry. 91. 273-281 (1989)
• [文献書誌] Sato,M.et al: "Physiological role of somatostatin-mediated autofeedback regulation for growth hormone:Importance of growth hormone in triggering somatostatin release during a trough period." Neuroendocrinology. 50. 139-151 (1989)
• [文献書誌] Minamitani,N.et al: "Ultradian rhythm of growth hormone secretion in unrestrained,conscious male rabbits:role of endogenous somatostatin" J Neuroendocrinology. 1. 147-151 (1989)
• [文献書誌] Kagotani,Y.et al: "Development of the neuronal system containing neuropeptide Y in the rat hypothalamus" J Devl Neuroscience. 7. 359-374 (1989)
• [文献書誌] Minamitani,N.et al: "Alpha_2-adrenergic control of growth hormone(GH)secretion in conscious male rabbits:In volvement of endogenous GH-releasing factor and somatostatin" Endocrinology. 125. 2839-2845 (1989)