甲状腺細胞の増殖調節機構に関する研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01480295
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 對馬 敏夫 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (90101089)
• 研究分担者: 江本 直也 東京女子医科大学, 医学部・内科II, 助手 (50160388) ; 磯崎 収 東京女子医科大学, 医学部・内科II, 助手 (40147400) ; 大村 栄治 東京女子医科大学, 医学部・内科II, 助手 (90119917)
• キーワード: 甲状腺 / 成長因子 / レチノ-ル / エンドセリン / FGF

研究概要

甲状腺細胞の増殖と機能に対する各種ホルモン、成長因子、ビタミン等の作用を検討した。培養ブタ甲状腺においてレチノ-ルがTSHによるヨ-ド取込み、その有機化と放出を阻害することは既に報告したが、本年度はその機序について更に検討し、レチノ-ルはTSHによる甲状腺サイロイドペリオキシダ-ゼ(TPO)のmRNA発現を抑制することが明らかになった。更にレチノ-ルは8ブロモサイクリックAMPによるTPO mRNA発現をも同様に抑制した。したがってレチノ-ルの作用はサイクリックAMP以降の機構に作用することによりTPO遺伝子発現を抑制するものと結論された。またレチノ-ルのヨ-ド有機化抑制作用の一部はTPOの合成抑制によるものであることが示唆された。これらレチノ-ルの作用は甲状腺細胞におけるレチノ-ル受容体を介するものと思われる。核受容体についてはいまだ検討していないが、細胞質中には明らかにレチノ-ル結合蛋白が存在することが明らかとなった。次に血管内皮細胞その他の細胞が産生する局所ホルモンであるエンドセリン(ET)の作用について検討した。その結果、ETー1は単独では甲状腺細胞の増殖には関与しないがEGFやIGFー1によるDNA合成を増強すること、濃度依存性にTSHによるヨ-ド取込みや有機化を抑制することが判明した。更にETー1は8ーブロモサイクリックAMPによるヨ-ド代謝をも抑制し、その作用はサイクリックAMP産生以降に働くものと考えられた。ETー2にも同様な作用が認められた。また標識ETを用い検討でブタ甲状腺細胞にET受容体を証明した。なおブタ甲状腺細胞にはFGF mRNAが発現していること、FGFはブタやラット甲状腺細胞の増殖を促進するとともにヨ-ド代謝を抑制することを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Tsuchiya Y,Saji M,Isozaki O,Arai M,Tsushima T,Shizume K: "Effect of lithium on deoxyribonucleic acid synthesis and iodine uptake in porcine thyroid cells in culture." Endocrinology. 126. 460-465 (1990)
• [文献書誌] Sato K,Satoh T,Shizume K,Ozawa M,Han DC,Imamura H,Tsushima T et al.: "Inhibition of ^<125>IーI organification and thyroid hormone release by interleukinー1,tumor necrosis factorーα and interferon γ in human thyrocytes in suspension culture." J Clin Endocrinol Metab. 70. 1735-1746 (1990)
• [文献書誌] Emoto N,Isozaki O,Arai M,Murakami H,Shizume K,Baird A,Tsushima T et al: "Identification and characterization of basic fibroblast growth factor in porcine thyroids." Endocrinology. 128. 58-64 (1991)
• [文献書誌] Yashiro T,Tsushima T,Murakami H,Obara T,Fujimoto Y et al.: "Insulinーlike growth factor (IGF)ーII/mannoseー6ーphosphate receptors are increased in primary human thyroid neoplasms." Eur J Cancer. (1991)
• [文献書誌] Isozaki O,Tsushima T,Emoto N,Saji M,et al.: "Methimazole regulation of thyroglobulin biosynthesis and gene expression in rat FRTLー5 thyroid cells." Endocrinology. (1991)