| 研究課題/領域番号 |
01480295
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
對馬 敏夫 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (90101089)
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| 研究分担者 |
江本 直也 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (50160388)
磯崎 収 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40147400)
大村 栄治 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90119917)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1991
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| キーワード | 甲状腺 / FGF / エンドセリン / レチノイド / ヨ-ド / リチウム / 成長因子 |
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| 研究概要 |
甲状腺腫の要因の一つは上皮細胞の増殖であるがこれに関与する因子は不明である。そこで培養甲状腺細胞を用いて細胞増殖に関与する因子を解析した。既にIGFーIは細胞増殖を促進すること,TGFーβは抑制的に作用することは報告した。今回は更にFGFがブタ甲状腺細胞の増殖を促進すること、TSHによるヨ-ド代謝を抑制することを見出した。更に甲状腺細胞にはFGFのmRNAが発現しておりFGFのオ-トクリン因子としての作用が示唆された。血管作動物質であるエンドセリンはブタ及びFRTL5細胞のCーfos mRNA発現を刺激しブタではDNA合成に影響を与えないが、FRTLー5細胞においてはIGFーIによるDNA合成を相乗的に増強した。しかしTSHによるDNA合成は逆に抑制した。エンドセリンのこの作用はCーキナ-ゼを介すると考えられた。ブタにおいてはエンドセリンはTSHによるヨ-ド代謝をサイクリックAMP非依存性に抑制した。またエンドセリンのmRNAの発現が甲状腺細胞で確認され、エンドセリンも甲状腺細胞の機能や増殖に関与することが示唆された。ビタミンAもまた甲状腺細胞のDNA合成に促進的に作用するがヨ-ド代謝を抑制することを発見した。レチノ-ルは甲状腺機能亢進症の治療薬としての可能性がある。そのほか無機ヨ-ドがDNA合成に抑制的に、リチウムは促進的に作用することを明らかにし得た。ヒト甲状腺乳頭癌の検討ではIGFーI,IGFーII受容体数が正常組識に比して有意に高いことを見出した。またIGF結合蛋白の含量も高値を示した。ヒト甲状腺癌の株細胞を用いた検討では細胞はIGFーIやTGFーαを産生しこれらの成長因子は産生した細胞自体の成長を促進することを証明した。以上の如く正常及び腫瘍性の甲状腺細胞の増殖には多数の成長因子、ビタミン、塩が関与することが判明した。
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