| 研究課題/領域番号 |
01480300
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
河野 道生 広島大学, 医学部附属病院, 助手 (40161343)
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| 研究分担者 |
藏本 淳 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 教授 (50034070)
田辺 修 広島大学, 医学部附属病院, 助手
藤村 欣吾 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 助教授 (80034114)
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| キーワード | Multiple Myeloma / Interleukin 6 gene / Transcriptional Regulation / Nuclear binding protein / NF-IL-6 / Autocrine growth |
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| 研究概要 |
骨髄腫細胞のILー6遺伝子発現(ILー6mRNA発現)を調節する液性因子(外因性)につき、検討した。サイトカインであるILー1はILー6mRNA発現を増強した(Blood,1989)。一方、Interferon α及びgucocorticoids(Dexamethasone)はILー6mRNA発現を減少させた(Blood,1989&1990)。次にすでに樹立されているヒト骨髄腫細胞株につきILー6mRNA発現を検索し、発現の強い細胞株としてKMSー5を見出した。骨髄腫細胞株KMSー5において、ILー6遺伝子の5'末端プロ-ブを用いてS1マッピング法にて転写開始点を検索中である。一方、ILー1によるILー6遺伝子発現誘導に関わる転写調節領域としてc-fosのserum responsive element(SRE)とホモロジ-を有する領域、つまりー160〜ー112bpの領域内にACATTGCACAATCTという14bpのパリンドロ-ム構造領域が同定され、この領域に特異的に結合する核内蛋白として、NFーILー6がサウス・ウエスタン法によりクロ-ニングされた(審良、田辺ら、投稿中)。現在KMSー5株及び新鮮分離骨髄腫細胞(骨髄腫患者より分離)においてILー6mRNA発現とこのNFーILー6mRNA発現の相関につき検討中である。加えてILー6遺伝子の5'flanking regionを含むdeletion mutantをCAT遺伝子に連結し、これらを骨髄腫細胞株KMSー5に遺伝子導入し、恒常的ILー6遺伝子発現に関与する領域を検索中である。
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