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1991 年度 研究成果報告書概要

造血器腫瘍の遺伝子異常による発癌機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 01480301
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関熊本大学

研究代表者

高月 清  熊本大学, 医学部, 教授 (80026830)

研究分担者 麻生 範雄  熊本大学, 医学部, 助手 (50175171)
松崎 博充  熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30136725)
服部 俊夫  京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (30172935)
研究期間 (年度) 1989 – 1991
キーワード癌遺伝子 / 成人T細胞白血病 / 多発性骨髄腫 / 染色体 / 細胞株 / サイトカイン / 免疫グロブリン / T細胞受容体
研究概要

造血器腫瘍、なかでも成人T細胞白血病、急性リンパ性白血病、多発性骨髄腫などのリンパ性腫瘍の発癌機構について解析を試みた。そのために、特に染色体異常を示す疾患からの細胞株の樹立を試みた。
1)高アミラ-ゼ血症を示した骨髄腫患者から、アミラ-ゼ産生骨髄腫細胞株(KHMー1)を樹立した。その細胞株の染色体にはアミラ-ゼ遺伝子とab1癌遺伝子付近での相互転座が認められ、転座によるアミラ-ゼ遺伝子が活性化されている可能性が示唆された。またこの細胞株はILー6とTNFーαとの2つのサイトカインに対してautocrineによる増殖を示した。
2)2つの癌遺伝子(cーmycとbclー2)が発現されている細胞株(KHMー2B)を急性リンパ性白血病患者より樹立した。この細胞株は(8;14)と(14;18)という2つの転座をもっており、cーmyc(第8染色体)とbclー2(第18染色体)の2つの癌遺伝子が免疫グロブリン遺伝子(第14染色体)の部位に転座して活性化されたために発癌したものと考えられた。
3)12例のacute unclassified leukemia(AUL)の患者で免疫グロブリン(Ig)とT細胞受容体遺伝子(TCR)の再構成の有無について検討した。その結果かなりの例でIgとTCRの両方が再構成を示しており、しかもその再構成の多くは無効なものであった。したがってAULは異常再構成を示す未分化な細胞由来の腫瘍であると考えられた。
4)成人T細胞白血病(ATL)の急性型では癌抑制遺伝子であるp53の突然変異が高率に認められたことから、ATLの慢性型から急性型への転換にp53の突然変異が関与しているのではないかと考えられた。また一方急性型ATLの細胞表面上には、T細胞受容体とCD3複合体がほとんど認められず、この現象もATLの慢性型とは異なっていた。この解析は悪性度の高い癌へ移行する機序を理解するために重要である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] HIROYUKI HATA: "Genetic analysis of amylase-producing cell line:Ectopic activation of the amylase gene by translocation" Jpm.J.Clin.Oncol.20. 246-251 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] HIROYUKI HATA: "Autocrine growth by two cytokines,interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha,in the myeloma cell line KHM-1A" Acta Haematol.83. 133-136 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] HIROMITSU MATSUZAKI: "Establishment and characterization of acute B-cell lymphocytic leukemia cell line showing(8;14)and(14;18)chromosome translocation" Acta Haematol.84. 156-161 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] NORIO ASOU: "Acute unclassified leukemia originating from undifferentiated cells with the aberrant rearrangement and expression of immunoglobulin and T-cell receptor genes" Leukemia. 5. 293-299 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] HITOSHI SUZUSHIMA: "Discordant gene and surface expression of the T-cell receptor/CD3 complex in adult T-cell leukemia cells" Cancer Res.51. 6084-6088 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] AKIKO SAKASHITA: "Mutation of the p53 gene in adult T-cell leukemia" Blood. 79. 477-480 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] HIROYUKI HATA et al.: "Genetic analysis of amylase-producing cell line : Ectopic activation of the amylase gene by translocaiton." Jpn. J. Clin. Oncol.20. 246-251 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] HIROYUKI HATA et al.: "Autocrine growth by two cytokines, interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha, in the myeloma cell line KHM-1A." Acta Haematol. 83. 133-136 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] HIROMITSU MATSUZAKI et al.: "Establishment and characterization of acute B-cell lymphocytic leukemia cell line showing (8 ; 14) and (14 ; 18) chromosome translocation." Acta Haematol. 84. 156-161 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] NORIO ASOU et al.: "Acute unclassified leukemia originating from undifferentiated cells with the aberrant rearrangement and expression of immunoglobulin and T-cell receptor genes." Leukemia. 5. 293-299 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] HITOSHI SUZUSHIMA et al.: "Discordant gene and surface expression of the T-cell receptor/CD3 complex in adult T-cell leukemia cells." Cancer Res.51. 6084-6088 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] AKIKO SAKASHITA et al.: "Mutation of the p53 gene in adult T-cell leukemia." Blood. 79. 477-480 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1993-03-16  

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