| 研究概要 |
網膜色素変性症に代表される遺伝性網膜変性疾患は大部分が原因不明であり,従って我々は現在のところ有効な治療法を持ちあわせていないのが現状である。これまで本疾患群の原因解明のための形態学的,生理学的な数多くの研究がなされてきたが,その根本的な原因が遺伝子という我々が未だ完全に理解していない領域にあるため,それぞれの手法に限界があり,その原因を理解するに至っていない。そこで本研究は新たに分子生物学的手法を導入し本疾患群の原因解明のための手がかりを得ることを目的とした。本疾患を持つ患者の大部分は臨床的に他の身体部位に異常がなく網膜のみに異常が限局していることから,このような疾患においては網膜に特異的に発現する蛋白質が遺伝的に異常をきたしているものと考えられる。そこで本研究では以下の3点に主眼をおき研究を行なった。第一に網膜特異的蛋白質のうちロドプシン,網膜S抗原,トランスデュ-シン(αサブユニット),IRBP,CRALBP,MEKA蛋白質のcDNAをクロ-ニングされた形で大腸菌JM109に形質導入し,本疾患患者の遺伝子DNAの解析に応用できる体制を整えること。第二にこれまで知られていない未知の網膜特異的蛋白質に対するcDNAのクロ-ニングを行なうためにヒト脳由来mRNAからcDNAを合成し,ヒト網膜由来cDNAライブラリ-のスクリ-ニングに用いること。第三に網膜色素変性症患者の遺伝子DNA中のロドプシン遺伝子に着目し,これに突然変異が認められるか否かを検討することである。第一の項目についてはすでに完了した。第二の項目については準備を完了したが種々の克服すべき点が認められ完了までには至らなかった。第三の項目については今回検索した家系中にロドプシン遺伝子に突然変異をもつ一家系の存在が確認され,今後の研究発展の足がかりとなった。
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