1990 年度実績報告書

破骨細胞の形成と機能発現に及ぼす骨芽細胞の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号	01480437
研究機関	昭和大学
研究代表者	高橋直之昭和大学, 歯学部, 講師 (90119222)
研究分担者	佐々木崇寿昭和大学, 歯学部, 助教授 (50129839) 田中弘文昭和大学, 歯学部, 助手 (30146899) 須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
キーワード	破骨細胞 / 骨芽細胞 / マクロファ-ジ / 1α,25(OH)_2D_3 / マクロファ-ジコロニ-刺激因子 / MーCSF / 大理石骨病
研究概要	(1)破骨細胞の前駆細胞の同定破骨細胞の起源を明らかにするため、破骨細胞形成支持能を有する骨髄細胞由来株化ストロ-マ細胞ST2と各種の造血組織由来の単核細胞を共存培養し,それらの破骨細胞への分化能を検討した。各種造血組織由来の単核細胞の単独培養系においては、破骨細胞への分化は認められなかったが、ST2と共存培養すると未熟な造血細胞のみならず未梢血の単球や肺胞マクロファ-ジも破骨細胞へ分化することが認められ、破骨細胞の前駆細胞は単球・マクロファ-ジ系の細胞であることが示された。 (2)破骨細胞形成における造血因子の役割破骨細胞の前駆細胞の増殖と分化に対する造血因子(ILー3,GMーCSF,MーCSF,GーCSF)の作用を検討した。マウス骨髄細胞培養系において、これらの因子は破骨細胞の分化を促進しなかった。そこで、これらの因子の破骨細胞前駆細胞の増殖に対する効果を検討するため、まず骨髄細胞をメチルセルロ-ス中でこれらの因子の存在下で培養した。形成されたコロニ-より骨髄細胞を集め、更に骨芽細胞と共存培養し破骨細胞への分化能を検討したところ、これらの造血因子、とりわけMーCSFは破骨細胞の前駆細胞の増殖を著しく促進することが示された。 (3)大理石骨病(op/op)マウスにおける破骨細胞形成障害の検索大理石骨病op/opマウスの破骨細胞形成障害は、そのMーCSFの構造遺伝子の異常に起因することが最近明らかにされた。そこで、op/opマウス及びその同腹正常(+/?)マウスより骨芽細胞と脾細胞を採取し,共存培養系で破骨細胞形成障害を模討した。op/opマウスの骨芽骨胞と正常マウスの脾細胞の共存培養系においてのみ破骨細胞は形成されず、MーCSFの添加によりそれは回復した。以上の知見より、骨芽細胞が産生するMーCSFが破骨細胞形成に極めて重要な役割を担っていることが示唆された。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Suda,T.: "The role of vitamin D in bone and intestinal cell differentiation." Annu.Rev.Nutr.10. 195-211 (1990)
[文献書誌] Saito,S.: "A stable analogue of thromboxane A2,9,11ーepithioー11,12ーmethanoーthromboxane A2,stimulates bone resorption in vitro and osteocalstーlike cell formation in mouse marrow culture." Bone and Mineral. 12. 15-23 (1990)
[文献書誌] Tanaka,H.: "Transglutaminase is involved in the fusion of mouse alveolar macrophages induced by 1 α,25ーdihydroxyvitamin D_3." Exp.Cell Res.192. 165-172 (1991)
[文献書誌] Akatsu,T.: "The role of prostaglandins in interleukin 1ーinduced bone resorption in mice in vitro." J.Bone Mineral Res.,. (1991)
[文献書誌] Takahashi,N.: "Deficiency of osteoclasts in osteopetrotic mice is due to a defect in the local microenvironment provided by osteoblastic cells." Endocrinology,. (1991)
[文献書誌] Takahashi,N.: "The role of colony stimulating factors in osteoclast development:Osteoclast progenitors proliferate in response to macrophage colony stimulating factor." J.Bone Mineral Res.,. (1991)

1990 年度 実績報告書

破骨細胞の形成と機能発現に及ぼす骨芽細胞の役割の解明

研究代表者

高橋 直之 昭和大学, 歯学部, 講師 (90119222)

研究成果

[文献書誌] Suda,T.: "The role of vitamin D in bone and intestinal cell differentiation." Annu.Rev.Nutr.10. 195-211 (1990)

[文献書誌] Saito,S.: "A stable analogue of thromboxane A2,9,11ーepithioー11,12ーmethanoーthromboxane A2,stimulates bone resorption in vitro and osteocalstーlike cell formation in mouse marrow culture." Bone and Mineral. 12. 15-23 (1990)

[文献書誌] Tanaka,H.: "Transglutaminase is involved in the fusion of mouse alveolar macrophages induced by 1 α,25ーdihydroxyvitamin D_3." Exp.Cell Res.192. 165-172 (1991)

[文献書誌] Akatsu,T.: "The role of prostaglandins in interleukin 1ーinduced bone resorption in mice in vitro." J.Bone Mineral Res.,. (1991)

[文献書誌] Takahashi,N.: "Deficiency of osteoclasts in osteopetrotic mice is due to a defect in the local microenvironment provided by osteoblastic cells." Endocrinology,. (1991)

[文献書誌] Takahashi,N.: "The role of colony stimulating factors in osteoclast development:Osteoclast progenitors proliferate in response to macrophage colony stimulating factor." J.Bone Mineral Res.,. (1991)

1990 年度実績報告書

高橋直之昭和大学, 歯学部, 講師 (90119222)