神経細胞突起刺激ガングリオシド(GQ1b)の合成研究

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01560145
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 近藤 忠雄 名古屋大学, 化学測定機器センター, 助手 (70093028)
• キーワード: ガングリオシド / GQ1b / N-アセチルノイラミン酸 / 合成 / シアル化 / セラミド / グリコシル化 / チオ糖

研究概要

ガングリオシドは、シアル酸を含むスフィンゴ糖脂質である、動物組織にあって、分化・増殖・免疫・癌化・神経伝達などのシグナル受容分子識別に深く関与している。その中でGQ1bは神経細胞突起に対して10^<-9>M濃度で特異的に伸張・造成作用を持つ超高活性物質である。本研究の目的を、この思考・記憶と密接に関係する神経突起刺激物質の構造と活性の相関の解明と、老人痴呆症に対する治療薬の開発のために、GQ1bとその関連化合物の化学合成に於いた。合成の最大の課題は、高収率で、柔軟性のある2α-シアル化反応(シアル酸のグリコシル化反応)と効率的なセラミドのグリコシル化反応である。第一の課題は、我々の従来の研究成果をもとに、3位に隣接機関与基を持つきわめて有望なシアル酸供与体、2β-クロロ-3β-フェニルチオ体を創製し、多くの糖受容体に適用した結果、期待通りα-体を高収率で得た、即ち、汎用性の高いシアル化法の開発に成功したこと、第二の課題は、チオ糖の2位水酸基をかさ高いアシル基で保護することで一段階で目的とするセラミド糖脂質の合成に成功したことで解決することができた。以上成果を基に次年度の平成2年度では活性の中心であるNeuAc(α2-8)NeuAcを合成し、さらに供与体に変換して、この二糖で根幹オリゴ糖鎖をグリコシル化して最終段階でセラミドと結合させることで目的のガングリオシドを合成する計画である。

研究成果

• [文献書誌] Tadao Kondo,Hiroyuki Abe,Toshio Goto: "Efficient synthesis of 2α-glycoside of N-acetylneuraminic acid via phenylsulfenyl chloride adduct of 2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneu-raminic acid methyl ester tetra-O-acetate" Chem.Lett.1657-1660 (1988)
• [文献書誌] Kaoru Okamoto,Tadao Kondo,Toshio Goto: "Syntheses of (α2-9) and (α2-8) linked dineuraminyl saccharides by use of 2β-bromo-3β-hydroxy-4,7,8,9-tetra-O cetyl-N-acetyl-neuraminic acid methyl ester" Tetrahedron. 44. 1291-1298 (1988)
• [文献書誌] Kaoru Okamoto,Tadao Kondo,Toshio Goto: "An effective syntheses of α-glycosides of N-acetylneuraminic acid derivates by yse of 2-deoxy-2β-halo-3β-hydroxy-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-N-acetylneuraminic acid methyl ester" Tetrahedron. 43. 5919-5928 (1987)
• [文献書誌] Kaoru Okamoto,Tadao Kondo,Toshio Goto: "Functionalization of 2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic acid methyl ester" Bull.Chem.Soc.Jpn.60. 631-637 (1987)
• [文献書誌] Kaoru Okamoto,Tadao Kondo,Toshio Goto: "Glycosyaltion of 4,7,8,9-tetra-O-acetyl-2-deoxy-2,β 3β-epoxy-N-acetylneuraminic acid methyl ester" Bull.Chem.Soc.Jpn.60. 637-643 (1987)
• [文献書誌] Kaoru Okamoto,Tadao Kondo,Toshio Goto: "A stereospecific synthesis of β-glycosides of N-acetylneuraminic acid and secondary alcohols" Chem.Lett.1449-1452 (1986)