増殖刺戟下の標的細胞における変異原・癌原物質の染色体レベルでの作用

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01570196
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 植田 規史 愛媛大学, 医学部, 助教授 (30030886)
• キーワード: 増殖因子 / 染色体切断 / 姉妹クロマチッド交換 / 変異原物質 / 化学発癌剤 / 染色体内分布 / 標的細胞

研究概要

(1)変異原・癌原物質による骨髄細胞の染色体切断(CA)及び姉妹クロマチッド交換(SCE)頻度が造血刺戟により増強され、反対に多血による骨髄抑制により抑制される事、多血でもエリトロポイエチン投与により極めて短時間に骨髄細胞のCA及びSCEを高めることが明らかとなった。また、肝細胞でもLiver cell growthfactorの投与による肝細胞増殖刺戟により、切断頻度が著明に増加した。培養系でも各種細胞増殖因子により培養細胞のSCE頻度が増加することを証明した。
(2)増殖刺戟を受けている標的細胞では変異原・癌原物質によるCA及びSCEが増加したが、化学構造の如何を問わず染色体間分布は一定の法則によって支配され、No.2染色体上の頻度は時間の経過ともに減少し、No.1や他の染色体上の頻度は逆に増加の傾向を示した。CA及びSCE部位の染色体内分布は変異原・癌原物質の如何にかかわらず一定の共通性を示し、No.1染色では動原体からの相対距離で40%の部位に、No.2染色では30%、55%、80%の部位に交換が頻発するが、細胞増殖刺戟がある時には染色体内分布は同部位に頻度が集中したが、増殖抑制がある時には染色体内分布は、同部位での集中は明らかでなかった。染色体切断と姉妹染色分体交換は増殖ないし抑制刺戟により同様の変化を示す事が本研究から明らかで、関連した現象である事が推察された。
(3)In vitroにおいて葉酸欠乏培地、methotrexateなどの薬剤を用いて正常ラット骨髄細胞を培養系に移してfragil siteを検索したが、染色体切断や姉妹クロマチッド交換部位の集中部に存在しており、in vivoの系での結果とも一致している。

研究成果

• [文献書誌] N.Ueda,A.Sugita,T.Yano,Y.Takei,R.Fukunishi: "The influence of proliferating stimuli on carcinogenーinduced chromosome aberrations and sister chromatid exchanges in rat bone marrow cells." Proc.of 15th Inter.Cancer Cong.1. 155 (1990)
• [文献書誌] A.Sugita,N.Ueda,N.Yano,Y.Takei,N.Sasaki and R.Fukunishi: "Effects of LHーRH on mammary cancer and esterogen receptor in rat." Proc.of Inter.Cancer Cong.1. 465 (1990)
• [文献書誌] F.Nagachi,M.Sato,N.Ueda,R.Fukunishi,and S.Kimura: "Synchronized chemotherapy to hepatocellular carcinoma by low dose 5ーfluorourasil(5ーFU)." Proc.of 15th Inter.Cancer Cong.1. 624 (1990)
• [文献書誌] R.Fukunishi,S.Yamamoto,N.Ueda,N.Sasaki and A.Sugita: "Histochemical studies on neoplastic transformation of allografted fetal intestine in rat." Proc.of 15th Inter.Cancer Cong.1. 664 (1990)
• [文献書誌] 矢野 達雄,武井 由美,杉田 敦郎,植田 規史,福西 亮: "ヒト胃癌及び大腸癌における各種関連性遺伝子産物の免疫組織学的研究" 日本癌学会総会記事. 49. 165 (1990)
• [文献書誌] N.Ueda,A.Sugita,T.Yano,Y.Takei and R.Fukunishi: "Influence of proliferating stimuli by cell growth factors on carcinogenーinduced chromosome aberrations and sister chromaid exchanges of target cells in rat." JJ.Natl.Cancer Inst.