| 研究概要 |
全世界で今尚毎年500万人の乳幼児が下痢で死亡している。コレラ菌,毒素原性大腸菌はその主要原因菌である。そこで下痢毒素(CT,LT)の下痢発症機構の解析,ワクチン開発に寄与する目的で本研究を企画した。その結果以下の様な実験結果を得る事が出来た。
1)疫学的にニワトリの毒素原性大腸菌を世界で初めて分離し,産生されているLTに多様性のあることを明らかにした。2)人及び豚の毒素原性大腸菌の産生するLTにも多様性のあることを明らかにした。3)LTの構造と機能に関して,Aサブユニット(A)のアデニレ-トサィクラ-ゼの活性化に関与する部位を変異株を用いて明らかにした。すなわちN未端より112番目のグルタシン酸がリジンに変化することにより,LTの生物活性は0.006%以下に低下していた。この変異LT毒素はLTの腸管免疫上でのエピト-プが下痢毒性の予防に効果があるか解析可能にするものであり,将来LT及びCTのトキソイドワクチンの開発に寄与すると思われる。またBサブユニットに関しては,オリゴマ-形成に関与する部位を変異株を用いて明らかにした。すなわちN未端より64番目のアラニンがバリンに変化することによりBサブユニットのオリゴマ-形成能が低下していた。この変異BサブユニットのLTはより優れた抗原物質及びワクチン物質のキャリヤ-の作製を可能にするものと考えられる。4)LTの活性発現においては,CT,LTの持つアジュバント作用に両毒素の持つADPーリボシ-ルートランフフェラ-ゼの活性が関与することを明らかにした。
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