腫瘍由来増殖制御因子による癌増殖制御の解析

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01570362
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中野 修治 九州大学, 医学部, 助手 (40164248)
• 研究分担者: 中村 稔 九州大学, 医学部, 助手 (40217906) ; 岡村 精一 九州大学, 医学部, 講師 (20136435)
• キーワード: 増殖制御 / 癌細胞 / サイトカイン / 腫瘍増殖制御因子

研究概要

癌細胞であるV79細胞の密度阻止の状態での培養上清中に、癌細胞の増殖制御に関連する2つの増殖制御因子が発見され、一つは分子量2kDのオリゴペプチド前駆体で、正常・悪性細胞に共通した増殖制御プロセスに働く制御因子である(Cancer Res.、48、3737、1988)。一方、分子量15kDの制御因子はC_8の逆相FPLC、C_4の逆相HPLCで部分単離された。その特徴は、1)熱、酸、トリプシンに安定でキモトリプシンで部分的に失活し、ジチオスレイト-ル(DTT)にて殆ど影響を受けないため、シングルチェインのポリペプチドである。2)上皮系、間質系を問わず腫瘍細胞に効果を有し、その作用は可逆的である。3)これに反し、ひと線維芽細胞には全く作用しない。4)腫瘍細胞に対し増殖抑制効果を有する既知のサイトカインであるTGF-β、腫瘍壊死因子(TNF)、インタ-ロイキン-1とも物理化学てきにも生物学的にも全く異なる。5)単層培養でも軟寒天培養でも増殖抑制を示す。これらの結果、この物質を腫瘍増殖、制御因子(Tumor Growth Regulating Factor,TGRF)と命名した。(論文提出中)。TGRF増殖制御効果は血清濃度に依存し、5%で最大抑制を示したが、血清濃度が0.5%と低い場合は逆に増殖刺激効果を示した。この抑制効果は上皮成長因子(EGF)や血小板由来増殖因子(PDGF)と競合によるものでもないことが分かり、TGF-βと同様なbifunctional regulatorの可能性を示唆している(論文提出中)。このように我々の単離したTGRFは、癌細胞の増殖制御に関連した全く新しいタイプのサイトカインであり、このような増殖制御因子が癌細胞自体から分泌されていることは、癌細胞の増殖能は正・負の両方向に昂進しており、癌は無限増殖能を獲得した後に増殖因子と増殖制御因子のバランスをある程度保ちながら発育していることが考えられる。現在、大量培養によりTGRFを大量に精製・純化し、アミノ酸分析による一次構造の解析を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Nakayama,Masaaki: "Development of rapid chemosensitivity test for anticancer drugs with confluent monolayer of Balb/c 3T3 cells" Journal of National Cancer Institute. 80. 153-157 (1989)
• [文献書誌] Nakano,Shuji: "Protective role of potentially lethal damage repair in the neoplastic transformation Balb/c 3T3 cells treated with N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine" Mutation Research. 217. 45-51 (1989)
• [文献書誌] Nakano,Shuji: "Characterization of a newly established,TA-4 producing squamous cell line derived from metastatic tongue carcinoma" International Journal of Cancer. 44. 301-306 (1989)
• [文献書誌] Matsuoka,Hideo: "Effects of hyperthermochemoradiotherapy on KSE-1 cells,a newly established human squamous cell line derived from esophageal carcinoma" European Surgical Research. 21. 49-59 (1989)
• [文献書誌] Ichinose,Ichiro: "Partial purification and characterization of a newly identified frowth regulator for tumor cells produced by density-inhibited tumorigenic V79 fibrosarcoma cells" Canser Research.
• [文献書誌] Ichinose,Ichiro: "Characterization of tumor growth regulating factor derived from density-inhibited,tumorigenic V79 Chinese hamster fibrosarcoma cells:Further studies on the growth control mechanism" Cancer Research.