研究課題
HBVキャリアのHBV関連蛋白に対する特異的免疫応答を検討するために、リコンビナントのS抗原、C抗原を作製し、末梢血リンパ球を7日間刺激培養し、培養上請中のαーIFNの産生量について検討した。キャリア-のいずれのステ-ジにおいても、S抗原刺激ではαーIFN産生の増強が認められなかった。一方、C抗原に対してはe抗原陽性無症候性キャリア-では無反応であったが、e抗原陽性の慢性肝発では有意にαーIFNの産生増強が認められ、しかもこのような患者を継時的にフォロ-することにより、末梢血リンパ球のc抗原に対するαーIFN産生能が肝炎の増悪に伴い増強し、寛解に伴い低下することが明かとなった。一般に、HBVキャリア-は任意の期間の無症候性キャリア-の時期を経て肝炎を発症し、年率5%の割合でセロコンバ-ジョンをきたすものの、多くの症例は急性増悪と寛解を繰り返し慢性肝炎の病態を呈するようになる。この肝炎の発症あるいは肝炎の寛解増悪を規定する因子についての詳細は不明であったが、今回の検討によりHBVキャリア-はC抗原に対する免疫的寛容の解除により肝炎を発症し、C抗原に対する免疫応答能の変化にともない、肝細胞障害の程度が変化することが示唆された。おそらく、HBVの急性感染においては、生体はC抗原に対して充分な免疫応答を越こし、十分な肝細胞障害の後にHBVを排除し得るが、慢性感染においてはC抗原に対する免疫応答が不完全なためHBVを排除し得ないものと思われる。
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