| 研究概要 |
モルモット単離壁細胞を用いてレセプタ-の感受性の指標に関する検討を行い、以下の成績を得た。
1.壁細胞の機能(酸分泌反応)を指標とする検討-酸分泌反応は^<14>C-aminopyrine取り込み法により測定した。
(1)壁細胞にはhistamine,muscarine,gastrinの3つのレセプタ-が存在することを確認した。histamine刺激では10^<-4>M,carbachol刺激では10^<-4>M,tetragastrin刺激では10^<-6>の各濃度が至適濃度であり、このうちhistamine刺激が最も良好な酸分泌反応をもたらし、次いでcarbachol,tetragastrimの順である。
(2)消化性潰瘍治療薬(酸分泌抑制剤)の酸分泌反応に対する影響
【○!1】H_2レセプタ-拮抗剤は、histamine刺激の酸分泌反応だけを抑制し、histamineレセプタ-に対する特異性が確認された。
【○!2】M_1レセプタ-拮抗剤とされているpirenzepineは、M_2レセプタ-である単離壁細胞のcarbachol刺激による酸分泌反応を抑制した。このことはpirenzepineは必ずしもM_1レセプタ-だけに選択的なmuscarineレセプタ-拮抗剤ではないことを示唆するものである。
2.壁細胞の細胞内Ca^<++>濃度の変動を指標とする検討-細胞内Ca^<++>はfuraIIAMをprobeとしてCAF-100(日本分光社製)を用いて測定した。
(1)Ca^<++>がsecond messengerであるとされているcarbachol刺激において最も著明な上昇がみられ、次いで恐らくCa^<++>がsecond messengerであろうとされいてるgastrin刺激においても上昇がみられる。
(2)一般にcyclic AMPがsecond messengerであるとされているhistamine刺激においてもcarbacholほどではないが上昇がみられる。
以上より、^<14>C-aminopyrine取り込みと細胞内Ca^<++>濃度の2つの指標は、壁細胞のレセプタ-の感受性の判定に有用であることが確認された。
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