1990 年度実績報告書

IDPN処置ラットを用いたジスキネジア発症機構の薬理化学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	01570449
研究機関	岡山大学
研究代表者	小川紀雄岡山大学, 医学部, 助教授 (90033208)
キーワード	ジスキネジア / IDPN / 神経ペプチド / CCKアナログ / セルレチド / モノアミン代謝回転 / 不均衡 / 長期効果
研究概要	ラットにiminodipropionitrile(IDPN)100mg/kgを連日7日間腹腔内に投与し、4週間後に実験を行い以下の成績を得た。 1.ジスキネジアは複雑な生化学的背景を有すると考えられるので、できるだけ多種類の神経伝達物質系を明らかにする必要がある。そこで、セカント・メッセンジャ-系の測定の代りに神経ペプチドを定量した。アミン系や運動系と関係が深いと考えられるソマトスタチン(SOM)とTRHを脳部位別に測定した。その結果、SOMは視床/中脳と菱脳で、TRHは側座核、中隔、線条体、視床下部でIDPN処置ラットで有意に増加しており、ジスキネジア発症にはこれらの神経ペプチド系の異常も関与していることを明らかにした。 2.尾静脈より2ーdeoxyーDーglucoseを注射し、断頭、脳をクリオスタットで切片としてオ-トラジオグラフィ-法を施行して脳各部位でのグルコ-ス代謝の変化を検討した。しかし、IDPN処置ラットと正常群との間に差異は認められなかった。 3.ド-パミン放出を低下させる神経ペプチドとして知られているセルレチド(CCKアナログ)の皮下注射はIDPNによって発症するジスキネジアを5時間以上抑制し、繰り返し投与後には少なくとも3日間は抑制効果が持続した。このように、セルレチドの効果は血中半減期からは想像できないはど長期間持続することを明らかにした。 4.IDPN処置ラットにおいては、線条体と海馬においてド-パミン系神経機構とセロトニン系神経機構の間に不均衡があり、セルレチドはそれれを正常化する方向に作用することによってジスキネジアを抑制することを明らかにした。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ono,K.et al.: "Fetal hypothalamic brain grafts to the ventromedial hypothalamic obese rats: An immunohistochemical,electrophysiological and behavioral study" Brai Research Bulletin. 24. 89-96 (1990)
[文献書誌] Asanuma,M.et al.: "Comparison of formaldehydeーpreperfused frozen and freshly frozen tissue preparation forthe in situ hybridization for alphaーtublin messenger RNA in the rat brain" Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.70. 183-1932 (1990)
[文献書誌] Asanuma,M.et al.: "Alterations of somatostatin and its modulation by levodopa in MPTPーtreated mouse brain" J.Neurological Sciences. 100. 155-160 (1990)
[文献書誌] Ogawa,N.et al.: "Effects of chronic administration of mergocryptine on changes in neurotransmitter levels in the ischemic gerbil brain" Arch.Int.Pharmacodyn.Ther.308. 21-31 (1990)
[文献書誌] Ogawa,N.et al.: "Loss of NーmethylーDーaspartate (NMDA) receptor binding in rat hippocampal areas at the chronic stage after transient forebrain ischemia:Histological and NMDA receptor binding studies" Neurochemical Research.
[文献書誌] Ogawa,N.et al.: "Longーlasting effect of cerulatide on dyskinesia and monoaminergic neuronal pathways in rats treated with iminodipropionitrile" Brain Research.
[文献書誌] 小川紀雄: "神経内科の処方設計" 医歯薬出版,東京, 344 (1990)

1990 年度 実績報告書

IDPN処置ラットを用いたジスキネジア発症機構の薬理化学的研究

研究代表者

小川 紀雄 岡山大学, 医学部, 助教授 (90033208)

研究成果

[文献書誌] Ono,K.et al.: "Fetal hypothalamic brain grafts to the ventromedial hypothalamic obese rats: An immunohistochemical,electrophysiological and behavioral study" Brai Research Bulletin. 24. 89-96 (1990)

[文献書誌] Asanuma,M.et al.: "Comparison of formaldehydeーpreperfused frozen and freshly frozen tissue preparation forthe in situ hybridization for alphaーtublin messenger RNA in the rat brain" Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.70. 183-1932 (1990)

[文献書誌] Asanuma,M.et al.: "Alterations of somatostatin and its modulation by levodopa in MPTPーtreated mouse brain" J.Neurological Sciences. 100. 155-160 (1990)

[文献書誌] Ogawa,N.et al.: "Effects of chronic administration of mergocryptine on changes in neurotransmitter levels in the ischemic gerbil brain" Arch.Int.Pharmacodyn.Ther.308. 21-31 (1990)

[文献書誌] Ogawa,N.et al.: "Loss of NーmethylーDーaspartate (NMDA) receptor binding in rat hippocampal areas at the chronic stage after transient forebrain ischemia:Histological and NMDA receptor binding studies" Neurochemical Research.

[文献書誌] Ogawa,N.et al.: "Longーlasting effect of cerulatide on dyskinesia and monoaminergic neuronal pathways in rats treated with iminodipropionitrile" Brain Research.

[文献書誌] 小川 紀雄: "神経内科の処方設計" 医歯薬出版,東京, 344 (1990)

1990 年度実績報告書

小川紀雄岡山大学, 医学部, 助教授 (90033208)

[文献書誌] 小川紀雄: "神経内科の処方設計" 医歯薬出版,東京, 344 (1990)