高血圧に伴う動脈硬化におけるprotoーoncogene発現の機序と制御

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01570502
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 金山 良春 大阪市立大学, 医学部, 講師 (60106341)
• 研究分担者: 根来 伸夫 大阪市立大学, 医学部, 助手 (80180701) ; 岡村 幹夫 大阪市立大学, 医学部, 助手 (90169144)
• キーワード: 高血圧自然発症ラット / cーmyc / PDGF / EGF / アンギオテンシンII / エンドセリン

研究概要

自然発症高血圧ラット(SHR)およびWKYラットの大動脈由来の培養血管平滑筋細胞(VSMC)を用いて,各種成長因子,血管作働物質を作用させた場合のcーmyc proto oncogene(cーmyc)の発現の程度を比較し,Ca拮抗薬やα_1ブロッカ-により抑制されるかどうかを検討した。SHR由来のVSMCは,胎児血清,PDGF,EGF,アンギオランシンII,エンドセリンー1,エンドリンー2,エンドセリンー3の制激に対してWKY由来のVSMCに比し有意に高いcーmycの発現を示した。しかし,TGFーβに対してはcーmycの発現の増強は示さなかった。一方,SHR由来のVSMCの種々の成長因子やアンギオテンシンII,エンドセリンなどの血管作働物質によるcーmycの増強された発現はCa拮抗薬である,ニフェジピン,ジルチアゼムによりWKY由来のVSMCのcーmycの発現の程度に抑制された。まだ,α_1ブロッカ-である塩酸ブナソシンによっても抑制されることを認めた。 cーmycの発現にはCa^<++>とプティンキナ-ゼCが関与すると考えられているが細胞内Ca^<++>の動員に重要とされているイノシト-ル1,4,5ー3リン酸(IP_3)のアンギオテンテンIIに対する反応性をSHR由来のVSMCとWKYのそれとを比較したが,SHR由来のVSMCのIP_3反応はWKYの4ー5倍の反応を示した。このことよりSHR由来VSMCのcーmyc発現の増強の要因の1つはアレギオテンシンIIに対するIP_3反応の増強とそれに続く細胞内Ca^<++>の上昇の増強が関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Negoro N,Inariba H,Inoue T,Kanayama Y,Takeda T: "Expression of cーmyc protoーoncogene in heart and cultured smooth muscle cells ofspontaneously hypertensive rats." J.Hypertension. 6(Suppl4). S128-S130 (1988)
• [文献書誌] 根来 伸夫,金山 良春,稲荷場 ひろみ,高折 和男,井上 隆智,武田 忠直: "高血圧自然発症ラット由来の培養血管平滑筋細胞におけるcmyc遺伝子のエンドセリンによる発現調節" 高血圧. 12. 75 (1989)
• [文献書誌] 根来 伸夫,金山 良春,高折 和男,藤沢 美井子,岡村 幹夫,井上 隆智,稲荷場 ひろみ,武田 忠直: "高血圧自然発症ラット由来血管平滑筋細胞における癌原遺伝子発現の塩酸ブナゾシンによる抑制" 医学のあゆみ. 149. 721-722 (1989)
• [文献書誌] 根来 伸夫,稲荷場 ひろみ,美岳 真由美,高折 和男,井上 隆智,金山 良春,武田 忠道: "Ca拮抗薬による血管平滑筋細胞のcーmyc癌原道伝子発現の抑制" 薬理と治療. 18. S221-S222 (1990)
• [文献書誌] Negoro N,Inariba H,Okamura M,Inoue T,Kanayam Y,Takeda T: "Nifedipine inhibited expression of cーmyc protoーoncogene in cultured aortic smooth muscle cells of spontareously hypertensire rats" circulation. 78. II-4 (1988)
• [文献書誌] Negoro N,Kanayama Y,Inariba H,Okamura M,Inoue T,Takeda T: "Endothelin modulated cーmyc protoーoncogene expression in cultured wort smooth muscle cells from spontareously hypertensire rats." Hypertension. 14. 340-341 (1989)