未熟児動脈管開存の薬物治療法に関する基礎的研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01570552
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 門間 和夫 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (80075233)
• 研究分担者: 高尾 篤良 東京女子医科大学, 医学部, 名誉教授 (70075167)
• キーワード: 動脈管, / ベ-タ-メサゾン / スリンダク, / 胎児,

研究概要

私達は平成2年にも胎生期動脈管の薬理学的研究をラット胎仔を用いて研究し,次のような研究成果を挙げた。
既に報告した如く,インドメサシンとベ-タ-メサゾンの併用により,それぞれの単独投与よりもはるかに強い動脈管収縮が生じる事を私達は世界で始めて報告した。この研究を更に発展させ,本年度にはスリンダクとベ-タ-メサゾンの併用の動脈管収縮作用を妊娠満期のラットを用いて研究した。スリンダクはインドメサシンと比較して腎臓の機能への抑制作用が殆ど無く,未熟児の動脈管開存症の治療に用いるのに,優れている薬剤である。私達の実験ではスリンダク1mg/kgの胃内注入,スリンダクの同じ量の同じ投与とベ-タ-メサゾン1mg/kg皮下注射の併用,ベ-タ-メサゾンの同じ量,同じ投与方法の単独の効果を比較した。
この研究の結果は,インドメサシンの場合と同様にスリンダクの場合にもベ-タ-メサゾンと併用する事により相乗効果が現れ,それぞれの単独の投与の効果より併用の効果がはるかに強い事が判明した。投与4時間後のラット胎仔動脈管の収縮の強さを比較するとスリンダク単独投与と比べて,ベ-タ-メサゾンを併用すると,動脈管収縮はスリンダク10倍量投与相当の強い収縮を生じた。
従ってこの結果から未熟児動脈管開存症への治療についてスリンダクとベ-タ-メサゾンの併用も効果が大きい事が予測され,新しい治療方法の基礎が築かれた。

研究成果

• [文献書誌] 門間 和夫: "動脈管の薬物治療の基礎と臨床" 発達薬理誌. 3. 1-11 (1990)
• [文献書誌] 門間 和夫: "胎生期心不全の心臓断面形態:ラット全身急速凍結法による研究" 日本小児循環器学会雑誌. 6. 422-423 (1990)
• [文献書誌] Momma K,Ando M,Takao A.: "Fetal cardiac morphology of tetralogy of Fallot with absent pulmonary valve." Circulation. 82. 1343-1351 (1990)
• [文献書誌] Momma.K.,Takao A.: "Transplacental cardiovascular effects of four popular analgesics in rats." American Journal of Obstetrics and Gynecology. 162. 1304-1310 (1990)
• [文献書誌] 門間 和夫,富松 宏文: "薬剤による動脈管閉鎖・開存" 小児医学. 22. 1303-1306 (1990)
• [文献書誌] 門間 和夫: "プロスタグランディンの基礎と臨床" 日本小児科学会雑誌. 94. 1721-24 (1990)
• [文献書誌] 門間 和夫: "新小児医学大系 年刊版90B (動脈管の薬物動態)" 中山書店,東京., 9 (1990)
• [文献書誌] Momma,K.,Takao A.,Nishikawa T.: "Developmental Cardiology:Morphogenesis and Function.(Ed.Clark EB,Takao A) Hypertrophy and failure of the fetal heart following pharmacological constriction of the ductus arteriosus in rats." Futura,Mount Kisco, 12 (1990)