インタ-ロイキン1の骨代謝に及ぼすin vitroおよびin vivoでの検討

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01570656
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 佐藤 幹二 東京女子医科大学, 内分泌センター内科, 助教授 (60138857)
• 研究分担者: 加園 恵三 東京女子医科大学, 内分泌センター, 助手 (90177387)
• キーワード: インタ-ロイキン1(IL-1) / 高カルシウム血症 / 腫瘍随伴症候群 / PTH様因子 / 扁平上皮癌 / 骨吸収促進因子 / 破骨細胞刺激因子

研究概要

我々これまで悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症の成因について検討しており、1987年、高カルシウム血症を呈して死亡した患者の腫瘍(食道癌)より高カルシウム血症惹起性の扁平上皮癌細胞株(EC-GI)を樹立している(文献1)。また扁平上皮癌細胞は強力な骨吸収促進因子を産生しており、それらがparathyroid hormone-rulated protein(PTH-rP)とinterleukin 1a(IL-1a)であることを見いだしている(文献2)。
そこで、IL-1aとPTH-rP(1-34)の骨吸収活性に及ぼす効果を検討してみたところ、両骨吸収促進因子はin vivoでは相乗的に骨吸収を刺激し、in vitroでは相乗的に血清カルシウム値を上昇させることを見いだした。(文献3)。したがってある種の悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症はPTH様因子(PTH-rP)と非PTH様因子(IL-1a)により惹起されていることが明らかとなった。
また本邦では高カルシウム血症と白血球増多症を呈する悪性腫瘍があることが知られている。このような腫瘍(T31-1)はgranulocyte colony-stimulating factor(G-GSP)を産生していることが見いだされていたが、PTH-rPをも産生していることを見いだした。(文献4)。さらにT3M-1細胞はIL-1をも産生しており、IL-1はhemopoletin1として作用して白血球増多症を促進していることを見いだした。またIL-1はosteoclast-activating factorとしても作用し、高カルシウム血症を増悪させていることを見いだし、ある種の扁平上皮癌に伴う高カルシウム血症と白血球増多症はparaneoplastic syndromeであることを明らかにした(文献4)。
さらにIL-1をin vivoに投与した場合には甲状腺ホルモン代謝に重大な影響を及ぼし、肝臓の5'-脱ヨ-ド酵素が活性化されてしまうため、cachexiaが招来されやすくなることを見いだした。(文献5)。

研究成果

• [文献書誌] Sato K,Kasono K,Ohba Y,et al.: "Establishment of a parathyroid hormone-like factor-producing esophageal carcinoma cell line(EC-GI)" Jpa J Cancer Res.78. 1044-1048 (1987)
• [文献書誌] Sato K,Fujii Y,Kasono K,et al: "Production of interleukin 1 alpha and a parathyroid hormone-like factor by a squamous cell carcinoma of the esophagus(EC-GI)derived from a patient with hypercalcemia." J Clin Endocrinol Metab. 67. 592-601 (1988)
• [文献書誌] Sato K,Fujii Y,Kasono K,et al: "Parathyroid hormone-related protein and interleukin 1 alpha synergistically stimulate bone resorption in vitro and increase serum calcium concentration in mice in vivo." Endocrinology. 124. 2172-2178 (1988)
• [文献書誌] Sato K,Fujii Y,Kakiuchi T,et al.: "Paraneoplastic syndrome of hypercalcemia and leukocytosis caused by squamous carcinoma cells(T3M-1)producing parathyroid hormonerelated protein,interleukin 1,and granulocyte colony-stimulating factor." Cancer Reseach. 49. 4740-4746 (1989)
• [文献書誌] Fujii T,Sato K,Ozawa M,et al.: "Effect of interleukin 1(IL-1)on thyroid hormone metabolism in mice:Stimulation by IL-1 of iodothyronine 5'-deiodinating activity(type-I)in the liver." Endocrinology. 124. 167-174 (1989)
• [文献書誌] Fujii Y,Sato K,Kasono K,et al.: "Prolonged and ubiquitous inhibition by interferon gamma of bone resorption induced by PTH-related protein,1,25-dihydroxyvitamin D_3 and interleukin 1 in fetal mouse forearm bones." Calcified Tissue International. (1990)
• [文献書誌] Sato K.“Interleukin 1 and humoral hypercalcemia": "内分泌学の進歩vol.6" (編者)藤田拓男,森井浩也,黒川清,トプコ出版, 4 (1989)