CRF及びACTH関連ペプチドの基礎的、臨床的研究

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01570657
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 須田 俊宏 東京女子医科大学, 内科2, 助教授 (30075452)
• 研究分担者: 住友 高 東京女子医科大学, 内科2, 助手
• キーワード: CRF / POMC / ACTH / CRF結合タンパク / 遺伝子発現 / 視床下部 / 下垂体 / 神経伝達物質

研究概要

〔目的〕(1)CRF、POMCの遺伝子発現の制御因子及び、(2)CRF結合蛋白(BP)のcharacterizationとその生理的意義、について検討を行った。
〔方法〕
(1)拘束ストレスラットに於ける、血中及び脳、下垂体のCRF、ACTH濃度、及びCRF、POMCのmRNAレベルの変動をNorthern blot法で解析した。
(2)ラット側脳室内に神経伝達物質を投与し、CRF、ACTH合成への影響を見るため、mRNAをNorthern blotで解析した。
(3)人血中CRF-BPをConAカラムにかけ、皿に各種糖鎖切断酵素で処理した後、SDS-PAGEで解析した。
(4)CRF-BPのCRF血中半減期への影響を調べた。
〔結果〕
(1)拘束ストレスにより、ラット視床下部CRFの分泌及びmRNAレベルの増加が見られた。
(2)アンギオテンシンIIの脳室内投与により、ACTHの早期分泌と、CRFmRNA及びPOMCmRNAレベルの増加が見られた。
(3)CRF-BPはConAカラムに吸着し、エンドグリコシタ-ゼ処理でその分子量が減少した。
(4)CRF-BPは血中CRFの半減期には全く影響を与えなかった。
〔考察〕
(1)ある種の神経伝達物質は、CRFの分泌のみならず合成も調節する。
(2)CRF-BPは糖蛋白であるが、通常のcarrier proteinとは異なる。

研究成果

• [文献書誌] TOSHIHIRO SUDA: "Effects of protein Kinase-C-related adrenocorticotropin secretagogues and interleukin-1 on proopiomelanocortin gene expression in rat anterior pituitary cells." Endocrinology. 124. 1444-1449 (1989)
• [文献書誌] TOSHIHIRO SUDA: "Responses to corticotropin-releasing hormone and its bound and free forms in pregnant and non-pregnant women." J.Clin.Endocrinol.Metab.69. 38-42 (1989)
• [文献書誌] TOSHIHIRO SUDA: "ACTH(adrenocorticotropic hormone)" Japanese Journal of Medicine. (1990)
• [文献書誌] TOSHIHIRO SUDA: "Corticotropin-releasing factor-binding protein is a glycoprotein" Biochem.Biophys.Res.Commun.165. 703-707 (1989)
• [文献書誌] TOSHIHIRO SUDA: "Interleukin-1 atimulates corticotropin-releasing factor gene expression in rat hypothalamus." Endocrinology. 126. 1223-1226 (1990)
• [文献書誌] TOSHIHIRO SUDA: "CRH test in Cushing's disease." Trends in Endocrinology and Metabolism. (1990)
• [文献書誌] TOSHIHIRO SUDA: "Proceedings of international symposium on information transduction and processing in biological systems-from cell to whole body" Edited by Hatase., 4 (1989)