新しいフィブリン溶解機序に関する研究

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01570678
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 松田 保 金沢大学, 医学部, 教授 (30072979)
• 研究分担者: 森下 英理子 金沢大学, 医学部附属病院, 医員 ; 朝倉 英策 金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (60192936)
• キーワード: エラスタ-ゼ / 線溶 / FDP / α・proteinase inhibitor / XDP / 急性前骨髄球性白血病 / 慢性骨髄性白血病 / フィブリノゲン

研究概要

線溶系は主としてプラスミノゲンとこれを活性化するt-PA、その阻止物質、プラスミノゲンが活性化されて生じたプラスミンに対する阻害物質であるα_2プラスミン・インヒビタ-より成り立っている、しかし、最近、白血球中において蛋白分解作用を有する酵素であるエラスタ-ゼが形成され、これが流血中に放出されることが明らかとなった。もし、エラスタ-ゼが、フィブリンまたはフィブリノゲンをはじめとする凝固因子を分解するとすれば、それは古典的な線溶系とも言うべきプラスミン系に対する新しい線溶系と言うことができると思われる。急性前骨髄球性白血病例ならびに白血球の著しく増加した慢性骨髄性白血病例においてエラスタ-ゼとその阻止物質であるa_1 proteinase inhibitor(α_1PI)の複合体の血中濃度が著しく増加し、血中の白血球1個あたりでは急性前骨髄球性白血病の例での増加が群を抜き、前骨髄球、顆粒球中にエラスタ-ゼが存在し、これが血漿中に放出されると考えられた。また、多量のプラスミンを生じていないのにFDPの増加している例では、エラスタ-ゼ・α、PI複合体の増加が見られ、エラスタ-ゼによるフィブリンまたはフィブリノゲンの分解によりFDPを生じている可能性が示された。試験管内でフィブリンまたはフィブリノゲンにエラスタ-ゼを加えてこれを分解させると、従来の測定方によりFDPと判定される分解産物を生じた。また、フィブリノゲンのエラスタ-ゼにより分解産物を、安定化フィブリンのプラスミンによる分解産物(XDP)に特異的とされるモノクロ-ナル抗体を用いて免疫学的に測定すると、用いるモノクロ-ナル抗体の種類によってはこれに反映し、フィブリノゲンが分解しているのに、フィブリンが分解していると誤られるような結果が得られているのに、フィブリンが分解していると誤られるような結果が得られている。このことは、従来の方法による。FDP、またはXDPの測定の解釈に問題のあることを示す成績である。

研究成果

• [文献書誌] Saito,M.,Asakura,H.,Uotani,C.,Jokaji,H.,Kumabashiri,I.,Matsuda T.: "Quantitative estimation of elastase-α_1-proteinase inhibitor(E-α_1-PI)complex in leukemia:Marked elevation in cases of acute promyelocytic leukemia" Thrombosis Research. 53. 163-171 (1989)