加齢による急性リンパ芽球性白血病の形質変化に関する研究

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01570682
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 北 堅吉 三重大学, 医学部付属病院, 講師 (90169847)
• 研究分担者: 大野 敏之 三重大学, 医学部付属病院, 助手 (50194246) ; 片山 直之 三重大学, 医学部, 助手 (20185812) ; 白川 茂 三重大学, 医学部, 教授 (20026850)
• キーワード: 急性リンパ芽球性白血病 / 加齢 / 表現型 / リンパ球系抗原 / 骨髄球系抗原 / 遺伝子型 / Philadelphia染色体

研究概要

本研究は成人造血器腫瘍の発生、病態形成を、加齢による急性リンパ芽球性白血病(ALL)形質変化の視点から解明することを目的とした。
[白血病形質]対象は20才以上で発症したALL87例(20ー86才)で、B前駆細胞性ALL65例、T前駆細胞性ALL14例、B、T抗原共に陽性4例、その他4例。骨髄球系抗原(MyーAg;CD13、CD33)は30例で陽性。B前駆細胞性ALL全例でIg遺伝子再構成。B前駆細胞性ALL7例で多クロ-ン性IgH遺伝子再構成。CD20陽性例にIgとTCR遺伝子の二重遺伝子型が高頻度に存在(>70%)。T前駆細胞性ALLではCD2(+)4例にのみTCR遺伝子の再構成。13例でPhl染色体異常陽性、2例でbcr遺伝子再構成。
[加齢と白血病形質との関係]B前駆細胞性ALLは全年代で発生したが、高齢者ほど分化した形質(CD20)が陽性であった。(40才未満8/18(44%)、40才以上21/26例(81%))。30才以降発症T前駆細胞性ALL(7例)は、30ー40代が4例でCD7抗原のみ陽性、3例でMyーAg陽性であった。T,B,MyーAg陽性例は4例で20、30才代各1例、40才代2例であった。MyーAgは30ー40才代発症例でB、T問わず高頻度に陽性であった。(17/35;49%)。PhL異常は40才以上に高頻度(11/13)に認められた。多クロ-ン性IgH遺伝子再構成7例中5例は40才以上で、4例がPhl陽性であった。
[研究実績のまとめと今後の課題]成人ALLの形質は発症年代により各系統分化抗原発現が異なっていた。MyーAgは20ー40才代ALLで高頻度であり、小児ALLでも乳幼児例と類似しており多潜能幹細胞の形質を強く反映していると考えられる。この年代でphl陽性例が好発することはこのことを支持する。このように、加齢による正常造血幹細胞の変遷がその腫瘍化標的細胞あるは腫瘍化後の白血病形質に影響していることを示唆する成果が得られた。今後は病態との関連を明確化し、成人ALLの各年代に対応した適切な臨床診断及び治療法確立が課題である。

研究成果

• [文献書誌] 北堅吉,他: "Bリンパ球の分化とその腫瘍" 病理と臨床. 7. 818-824 (1989)
• [文献書誌] 北堅吉,他: "表現型と遺伝子型の関係" Medical Immunol. 18. 869-875 (1989)
• [文献書誌] Nosaka T,Kita K,et al.: "Crossーlineage gene rearrangements in human leukemic Bーprecursor cells occur frequently with VーDJ rearrangements of IgH genes." Blood. 74. 361-368 (1989)
• [文献書誌] Ohno Y,Kita K,et al.: "Acute transformation of chronic large granular lymphocyte leukemia associated with additional chromosome abnormality." Cancer. 64. 63-67 (1989)
• [文献書誌] Miwa H,Kita K,et al.: "A mechanism for crossーlineage gene rearrangements in Bーcell neoplasm." Acta Haematol Jpn. 52. 1442-1450 (1989)
• [文献書誌] Arita U,Kita K,et al.: "Frequent expression of myeloid antigen(CD13)on immature T cells in culture." Acta Haematol Jpn. 53. 21-34 (1990)
• [文献書誌] Ikeda T,Kita K,et al.: "A case of myelocytic leukemia in blast crisis:The myeloblasts became overt from lymphoid and myeloid mixed population of the blast crisis cells after chemotherapy." Acta Haematol Jpn. 53. 62-69 (1990)
• [文献書誌] Ikeda T,Kita K,et al.: "Genetic heterogenity in blast crisis of chronic myelocytic leukemia." Leukemia Res.
• [文献書誌] Ikeda T,Kita K,: "Oligoclona immunoglobulin gene rearrangements in Philadelphia chromosome positive common acute lymphoblastic leukemia." Jpn J Cancer Res.
• [文献書誌] Kita K,et al.: "Relation between age and cellular characterisitics in adult acute lymphoblastic leukemia."
• [文献書誌] Kita K,et al.: "Molecular genetics anaylsis of lymphoid maligancies."Lymphoid Maligancies;Immunology and Cytogenetics"eds.Hanaoka M.et al." Field & Wood Med Pub Inc,New York., 11 (1990)