CCKーAntagonistの膵癌に対する影響について

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01570754
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 真辺 忠夫 京都大学, 医学部, 講師 (80127141)
• 研究分担者: 戸部 隆吉 京都大学, 医学部, 教授 (70025641) ; 大塩 学而 京都大学, 医学部, 助手 (80131100)
• キーワード: CCKーAntagonist / CRー1505 / 膵癌 / ハムスタ- / ヒト膵癌

研究概要

CCKーAntagonistの膵癌に対する抑制作用について検討するために以下の実験を行った。1.ハムスタ-を用いて、ニトロソ化合物による膵癌を作成したのち、膵癌を同種ハムスタ-の皮下に移植し、移植膵癌に対するCRー1505の効果を観察する。2.ヒト膵癌に対するCRー1505の効果を検討するために、手術時に採取して作成したヌ-ドマウス可移植ヒト膵癌株を用い、培養系にCRー1505を添加した時の影響を観察する。〔ハムスタ-膵癌実験〕シリアンゴ-ルデンハムスタ-にdiーisopropanol nitrosamine(DIPN)500mg/kg週1回24週に至り投与し、膵癌を作成したのち、膵管癌を摘出し、同種ハムスタ-の大腿部皮下に移植した。移植ハムスタ-をCRー1505を投与したCR群と生食投与の対照群に分け、移植膵癌の増殖に対する効果を経時的に観察した。その結果、CR群では対照群に較べ腫瘍の増殖(重量増加)は有意差を持って抑制されたが、腫瘍の単位重量あたりの蛋白量、DNA量には明らかな差はみられなかった。〔ヒトの膵癌実験〕ヒト膵癌をヌ-ドマウスに移植した膵癌株を摘出し、細胞浮遊液を作成し、培養し、CRー1505のDNA、RNA、蛋白合成能に及ぼす影響について検討した。その結果、CRー1505の濃度依存的にDNA、RNA、蛋白合成は抑制された。その際のDNAの50%抑制濃度はCRー1505 182±60μMであった。以上の結果はCCK AntagonistであるCRー1505がin‐vivo in‐vitro両系において膵癌の発生、増殖を抑制しうることから、膵癌がCCK依存性であるとともに、膵癌に対してCCKーantagonistが有効な治療薬となりうる可能性を示唆するものと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Asano N.Manabe T Imanishi K,Tobe T: "Changes of A,B and D cells in Langerhans islets in pancreatic cancers of hamsters" Arch Jpn Chir. 60. 233-242 (1991)
• [文献書誌] Imai S,Nio Y,Shiraishi T,Manabe T Tobe T: "In vivo inhibitory effect of anticancer agents on human pancreatic cancer xenografts transplanted in nude mice" Anti Cancer Res. 11. 637-644 (1991)
• [文献書誌] Asano N.Manabe T Yoshimura T,Ohshio G Imanishi K,Tobe T: "Role of free radical scavengers in pancreatic carcinomas of hamsters" Arch Jpn Chir. 60. 387-395 (1991)
• [文献書誌] 浅野昇、真辺忠夫、吉村玄浩、今西勝大、戸部隆吉: "ハムスタ-膵癌の発癌に及ぼす合成プロチア-ゼインヒビタ-の影響ー膵内分泌細胞およびフリ-ラジカルよりの検討ー" 日本外科宝函. 60. 424-434 (1991)
• [文献書誌] 馬場信雄、真辺忠夫、大塩学而、今西勝大、吉村玄浩、今村卓司、戸部隆吉、内田耕太郎: "膵癌長期生存例の検討" 消化器科. 14. 442-444 (1991)
• [文献書誌] 森本秀樹、仁尾義則、今井史郎、馬場信雄、真辺忠夫、戸部隆吉: "消化管ホルモン(IX):CCK拮抗剤Loxiglumide(CR1505)の消化器癌、特に膵癌細胞の増殖に及ぼす効果について" 医学図書出版, 582 (1991)