| 研究課題/領域番号 |
01570779
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
渡辺 洋宇 金沢大学, 医学部, 助教授 (20019897)
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| 研究分担者 |
小田 誠 金沢大学, 医学部, 助手 (50224241)
坪田 誠 金沢大学, 医学部附属病院, 助手
清水 淳三 金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (50201554)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1990
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| キーワード | 養子免疫療法 / 進行肺癌 / リンパ球 / 細胞傷害活性 / LAK細胞 / 細胞傷害性T細胞 / 癌性胸膜炎 / 高密度自動細胞培養装置 |
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| 研究概要 |
進行肺癌に対する補助療法としての養子免疫療法に関する基礎的ならびに臨床的研究を行った。(1)末梢血リンパ球(PBL)、領域リンパ節リンパ球(RLNL)および腫瘍内浸潤リンパ球(TIL)について、抗腫瘍活性の賦活法について検討した。RLNLおよびTILのNK(Natural Killer)活性は、PBLに比べその活性は有意に低かった。一方、肺癌患者のPBLのILー2産生能は対照群(健康人PBL)と比較して有意に低下しているが、肺癌患者の転移のない領域リンパ節からえたRLNLのILー2産生能は、PBLに比べて有意に亢進していることがわかった。肺癌患者のPBL、転移リンパ節RLNL、非転移リンパ節RLNLおよび切除肺の腫瘍内TILをrILー2と5日間培養すると、細胞傷害活性は著しく増強された。これはLAK細胞の誘導によるものであり、TIL、RLNL、PBLで比較すると、PBLで誘導されるLAK活性が最も高い活性を示した。またこれらPBLーLAK細胞の自己腫瘍細胞に対する細胞傷害活性は、rILー2にマイトマイシン処理した自己腫瘍細胞を添加して培養した場合が最も高く賦活された。モノクロナ-ル抗体を用いてのリンパ球亜群を検索した結果、PBLーLAKの大部分はNK細胞期限であるのに対し、RLNLおよびTILから誘導されるLAK細胞の起源の大部分は(一部はNK細胞由来であっても)細胞傷害性T細胞であることが明らかになった。(2)肺癌患者のPBLを高密度自動細胞培養装置にてrILー2を添加、2〜3週間培養し、回収されたPBLーLAK細胞を患者の気管支動脈内に再注入した。その結果、7例中、PR2例、MR3例と5例に何らかの効果がえられ、2例はNCであった。また癌性胸膜炎患者の胸水より分離したTILをrILー2添加のもとに高密度自動細胞培養装置にて培養し、患者の胸腔内に戻す養子免疫療法を3例に施行し、2例に胸水の消失をみとめた。
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