| 研究課題/領域番号 |
01570807
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
吉田 純 名古屋大学, 医学部, 講師 (40158449)
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| 研究分担者 |
八木 國夫 応用生化学研究所, 所長 (00022749)
妹尾 久雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
若林 俊彦 名古屋大学, 医学部, 助手 (50220835)
杉田 虔一郎 名古屋大学, 医学部, 教授 (30023807)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1991
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| キーワード | インタ-フェロン / 脳腫瘍 / モノクロ-ナル抗体 / リポソ-ム / 遺伝子療法 / 腫瘍壊死因子 |
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| 研究概要 |
我々は悪性脳腫瘍細胞内にインタ-フェロンを産生させ、それによって腫瘍細胞に対する増殖抑制ないし殺細胞効果をあげる内因性インタ-フェロン療法に有効性を検討した。初年度はpoly I:C.cycloneximideを用いる超誘導法によりヒトglioma細胞により多量のβ型インタ-フェロンが産生されこのglioma由来内因性インタ-フェロンが各種腫瘍細胞に対し強い殺細胞効果を有することを明らかにした。二年度はヒトglioma細胞に特異的に反応するGー22モノクロ-ナル抗体及び遺伝子導入効率の高い陽性荷電を有するリポソ-ムを用い。β型インタ-フェロン(IFNーβ)遺伝子をヒトglioma細胞に導入すると、細胞内にインタ-フェロンの発現が観察された。又この内因性インタ-フェロンは外因性インタ-フェロンに比べ40倍以上の増殖抑制効果を示した。三年度はこのインタ-フェロン遺伝子療法をより有効な治療法として確立する目的で多くの基礎実験を行った。その結果腫瘍壊死因子(TNFーα)前処置によりIFNーβの細胞内発現が増加するとともに自己増殖抑制効果はさらに増強され、殺細胞効果として観察された。又IFNーβ遺伝子とIFNーα遺伝子を同時にヒトglioma細胞導入すると、やはり強い殺細胞効果が得られた。次いで我々はヒトglioma細胞移植でヌ-ドマウス皮下腫瘍を用いたin vivoの実験を行った。その結果IFNーβ遺伝子包埋リポソ-ムを皮下腫瘍内に注入したとこと腫瘍は完全に消失した。以上の結果より悪性脳腫瘍患者に対し、抗腫瘍性内因性インタ-フェロンを誘導する治療法の有効性が示唆された。
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