単糖からヌクレオシド炭素環同族体および生物活性擬似糖質の合成

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01571151
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 吉川 雅之 大阪大学, 薬学部, 助教授 (90116129)
• 研究分担者: 北川 勲 大阪大学, 薬学部, 教授 (20028830)
• キーワード: ヌクレオシド炭素環同族体 / 擬似ヌクレオシド / 擬似糖 / (+)ーシクララジン / バリダミン / Dーグルコ-ス / 抗ウィルス活性 / 糖質

研究概要

糖類におけるピラノ-スまたはフラノ-ス環の構成酸素がメチレン基に置換された化学構造を有する分枝シクリト-ルは、擬似糖と総称されている。近年、抗菌活性、抗腫瘍活性、抗ウィルス活性やαーDーグルコシダ-ゼ阻害活性など種々の興味深い生物活性を示す擬似糖やヌクレオシド炭素環同族体(擬似ヌクレオシド)が見出され、新しい生物活性物資創製の観点から擬似糖質の合成研究が盛んに行われている。本研究では、糖質資源の高次利用を目的として、天然に豊富に得られる糖類を出発原料とした生物活性擬似糖質の合成研究を進めている。平成元年度においては、単糖から擬似糖への一般性の高い化学変換法を開発し、この方法をDーグルコ-スに適用して種々の光学活性擬似ヘキソピラノ-スや擬似ペントフラノ-スを合成した。さらに、擬似ヘキソピラノ-スの合成中間体から擬似Dーグルコ-ス型および擬似Lーイド-ス型のニトロシクロヘキセンに誘導し、これらにアンモニアを付加させることなどによって、αーDーグルコシダ-ゼ阻害活性を示すバリダミンやバリエナミンなどの擬似アミノ糖を合成した。また、これらのニトロシクロヘキセンに核酸塩基がマイケル型付加反応によって縮合可能なことを見出し、この反応を利用して新規ヌクレオシド炭素環同族体を合成した。擬似ペントフラノ-スの合成中間体から誘導した擬似Dーアラビノ-ス型および擬似Lーキシロ-ス型のニトロシクロペンテンに^6Nーベンゾィルアデニンを縮合させることなどによって、次期抗ウィルス剤として期待されている(+)ーシクララジンや抗腫瘍活性を示す擬似キシロフラノシルアデニンなどの光学活性擬似ヌクレオシドの高率のよい合成に成功した。

研究成果

• [文献書誌] Masayuki Yoshikawa: "Syntheses of PseudoーβーDーGlucopyranose and PseudoーβーLーIdopyranose,Two Optically Active Pseudoーhexopyranoses,from DーGlucose by Using Stereoselective Reductive Deacetoxylation with Sodium Borohydride and Cyclitol Formation from Nitrofuranose as Key Reactions" Chem.Pharm.Bull.36. 3714-3717 (1988)
• [文献書誌] Masayuki Yoshikawa: "Syntheses of PseudoーαーDーArabinofuranose,PseudoーβーDーArabinofuranose,and PseudoーβーLーxylofuranose,Three Optically Active Pseudopentofuranoses,from DーGlucose" Chem.Pharm.Bull.36. 3718-3721 (1988)
• [文献書誌] Masayuki Yoshikawa: "Syntheses of Validamine,Epiーvalidamine,and Valienamine,Three Optically Active Pseudoーaminosuger,from DーGlucose" Chem.Pharm.Bull.36. 4236-4239 (1988)
• [文献書誌] Isao Kitagawa: "A New Approach to the Synthesis of Optically Active Cyclohexane Analogs of Nucleoside Using a Michaelーtype Addition Reaction to Nitroーcyclohexanes as a Key Reaction" Chem.Pharm.Bull.37. 542-544 (1989)
• [文献書誌] Masayuki Yoshikawa: "Syntheses of(+)ーCyclaradine and(+)ー9ーPseudoーβーLーxylofuranosyladenine,Two Optically Active Cyclopentane Analogs of Nucleoside" Chem.Pharm.Bull.37. 545-547 (1989)