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放射線の生物作用のメカニズムを解析する一つの手段として、ヒトの放射線高感受性の突然変異体である劣性遺伝病のataxia telangiectasia(AT)患者由来の細胞を用い、細胞の放射線感受性に関するこの突然変異の遺伝子座位の染色体上での位置づけを染色体移入という手法を用いて行なうことが本研究の目的である。
1.染色体移入実験の受容細胞として、AT患者の皮膚線維芽細胞から樹立した永代細胞株AT2KYSVを、染色体供与細胞として、薬剤耐性マ-カ-で標識したヒト染色体を含むマウス細胞株を用いた。微小核融合法により染色体移入をおこない、薬剤耐性を用いて染色体移入細胞を単離して染色体構成と放射線感受性を調べた。
2.ネオマイシン耐性マ-カ-で標識した第11番染色体、11pter→q23、11p12→qter、11pter→q13領域を含むX/11転座染色体、X染色体、の5種の供与染色体を用いたところ、前3者に由来する微小核融合細胞のクロ-ンは顕著な放射線抵抗性を獲得したが、後2者に由来するクロ-ンは親株AT2KYSVと同様放射線高感受性であった。AT遺伝子座位が11q13→q23領域内にあることが示唆された。
3.11p12→qter領域を含むX/11転座染色体の移入からHAT耐性であるのに中間的な放射線抵抗性しか示さないクロ-ン2859/4が得られた。さらに2859/4由来の1クロ-ン2859/4ー1では放射線抵抗性の消失と同時に11q23領域の染色体欠失が認められた。このことからAT遺伝子座位は11q23領域内にあることが示唆された。クロ-ン2859/4ー1に含まれる転座染色体は、今後AT遺伝子を解析・単離する上で重要な出発材料になるとおもわれる。
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