モノクロ-ナル抗体のがん診断、治療への応用

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01614503
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 橋本 嘉幸 東北大学, 薬学部, 教授 (90072412)
• 研究分担者: 北條 博史 東北大学, 薬学部, 助教授 (90004621) ; 益子 高 東北大学, 薬学部, 助手 (30157200)
• キーワード: モノクロ-ナル抗体 / C-erbB-2 / 細胞増殖関連抗原 / 制がん剤 / リポソ-ム / 腫瘍壊死因子(TNF) / 血管透過性

研究概要

1.モノクロ-ナル抗体:4種の抗C-erbB-2産物の細胞外ドメインを認識するIgG型のモノクロ-ナル抗体を作成した。これらの抗体はヒト腫瘍特に乳がんなどの腺がんの病理組織診断に有用であり、また、これらのうちの2つを組み合わせることにより乳がんの血清診断も可能であることが示唆された。この抗体はC-erbB-2タンパク陽性のがん細胞の増殖をin vitro,in vivoで抑制した。この作用機構は抗体により抗原であるC-erbB-2タンパクのモジュレ-ションに起因することが示され、このタンパクがC-erbB-2産物陽性のがん細胞の増殖にとって必要な分子であることが確認されたのと同時にこの分子を標的にしたがん治療法の開発への足掛かりが得られた。その他スキルス型胃がん、乳がんに対するモノクロ-ナル抗体が新たに作成された。また昨年度作成した前立腺選択的なモノクロ-ナル抗体の性状についての知見が追加された。
2.細胞増殖関連抗原gp125についてはラットgp125のH鎖の部分タンパク構造が解明された。新たにgp125分子の近傍にある分子として上皮性がん細胞からは170K、白血病細胞からは150Kのタンパク質が見出された。
3.TNF前投与によるアドリアマイシン含有リポソ-ム(CL)の腫瘍組織到達性と抗がん効果の増強:CLの全身的投与においてその効果を左右する腫瘍血管の透過性を上昇させる目的で、比較的腫瘍血管選択的に障害作用を示すTNFを尾静脈より投与、一定時間後にCLを尾静脈内投与、その腫瘍組織到逹性並びに生体内分布について検討すると共にCLの抗がん効果に対するTNFの作用を調べた。その結果TNFの投与時間はCL投与の1時間前が最適であり、このタイミングによりCLの効率的な腫瘍組織への移行並びに腫瘍縮小効果がもたらされることが確認された。

研究成果

• [文献書誌] Takachi Masuko,et al.: "Increase in murine monoclonal antibody-defined urinary antigens in patients with bladder cancer and benigen urogenital disease." Int.J.Cancer. 44. 582-588 (1989)
• [文献書誌] Takashi Masuko,et al.: "A murine monoclonal antibody that recognizes an extracellular domain of the human c-erbB-2 protooncogene product." Jpn.J.Cancer Res.80. 10-14 (1989)
• [文献書誌] Takashi Yokota,et al.: "A tumor-associated antigen in the scirrhous gastric carcinoma cell line MK-01 defined by monoclonal antibody S202." Jpn.J.Surg.19. 452-458 (1989)
• [文献書誌] Takashi Yokota,et al.: "Scirrhous carcinoma cell invasion into the stomach wall detected by monoclonal antibody S202; a comparison between immunoperoxidase and hematoxylineosin stain." Tohoku J.Exp.Med.157. 137-144 (1989)
• [文献書誌] Toshiyuki Tanaka,et al.: "Characterization of a CD3-like rat T cell surface antigen recognized by a monoclonal antibody." J.Immunol.142. 2791-2795 (1989)
• [文献書誌] Toshiyuki Tanaka,et al.: "In vitro targeting and cytotoxicity of adriamycin in liposomes bearing monoclonal antibody against rat or human gp125 cell proliferation-associated antigen." Jpn.J.Cancer Res.80. 380-386 (1989)