腫瘍におけるホルモンなどの活性物質の産生機構とその診断・治療への応用

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01614514
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 井村 裕夫 京都大学, 医学部, 教授 (10025570)
• 研究分担者: 須川 秀夫 京都大学, 医学部, 日本学術振興会特別研 (70162857) ; 福田 善弘 京都大学, 医学部, 講師 (50127130) ; 中井 義勝 京都大学, 医学部, 講師 (10115892) ; 清野 裕 京都大学, 医学部, 助教授 (40030986) ; 森 徹 京都大学, 医学部, 助教授 (40026894)
• キーワード: 糖輸送担体 / 肝癌 / 膵癌 / 単クロ-ン抗体 / 甲状腺癌

研究概要

腫瘍の増殖に関与し、一つのマ-カ-ともなる糖輸送担体(GLUT)について検討を加えた。GLUT-1は正常では胎盤、消化管、脳に多いが、肝、膵にはそのmRNAを検出できなかった。しかし、肝癌は、膵癌ではGLUT-1の発現を認めた。GLUT-1に対する抗体を作製し、肝組織の染色を行った。GLVT-1は主として肝癌細胞表面に染色されたが、一部の細胞質にも染色された。肝癌非癌部の肝硬変組織にも染色されることがあったが、正常肝、脂肪肝、肝炎などでは染色されなかった。また胎児筋よりクロ-ニングしたGLUT3についてみると正常肝、膵ではその発現をほとんどみなかったが、癌では発現が認められた。以上より腫瘍組織においてはGLUT遺伝子のaberrantな発現があり、正常とは異なってGLUT-1、GLUT3がよく発現されることちが明らかとなった。培養肝癌細胞にIGF-1などの成長因子を加えるとGLUT-1の増加とブドウ糖取り込みの促進を認めた。しかし抗GLUT-1抗体による細胞増殖の抑制は明らかでなかった。
次に甲状腺分化癌に対するモノクロ-ナル抗体(TCM-9)の応用について検討した。吸引生検により得られた甲状腺細胞をTCM-9抗体で染色し、一方ではパパニコロ-法の染色によるクラス分類と比較した。その結果パパニコロ-V度のものは全てTCM-9陽性であり、パパニコロ-とTCM-9染色度の間にある程度の相関が認められた。今後手術例について組織を確認し、この方法の有用性について検討する予定である。とくに濾胞腺癌と腺腫の鑑別について検討の予定である。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura,H.,Imura H.,et al: "Recognition of rat liver and kidney T_3 receptors by an antibody against C-erb A peptide." Biochem.Biophyus.Res.Commun.160. 148-153 (1989)
• [文献書誌] Kosaki,H.,Imura,H.,et al: "Regulation of glucose-transpoter gene expression by insulin in cultured human fibroblasts." Diabetes. 37. 1583-1586 (1988)
• [文献書誌] Himeno,Y.,Fukuda,Y.,Imura,H.,et al: "Expression of oncogenes during rat chemical hepatotumorigenesis promoted by estrogen." Jpn.J.Cancer Res.80. 737-742 (1989)
• [文献書誌] Sugawa,H.,Mori,T.,Imura,H.: "Establishment of 8-azaguanine resistant mutants from rat thyroid cell line FRTL-5." Mol.Cell.Endocrinol.62. 319-326 (1989)
• [文献書誌] Miyamoto,M.,Sugawa,H.,Mori,T.,Imura,H.et al: "Monoclonal antibody against masked epitope of thyroglobulin showing specificity to differentiated human thyroid cancer." Cancer Res.
• [文献書誌] Enomoto,T.,Sugawa,H.,Mori,T.,Imura,H.,et al: "An established cell line from undifferentiated human thyroid cancer producing several growth factors and cytokines." Cancer.