虚血による心筋細胞障害とその防御機構

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01624005
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中村 元臣 九州大学, 医学部, 教授 (60037322)
• 研究分担者: 居石 克夫 九州大学, 医学部, 教授 (70108710) ; 金子 昇 東京女子医大, 助手 (50075537) ; 井上 通敏 大阪大学, 医学部, 教授 (30028401) ; 山本 尚三 徳島大学, 医学部, 教授 (50025607) ; 細田 瑳一 東京女子医大, 教授 (50048956)
• キーワード: 心筋虚血 / 再潅流 / リボキシゲナーゼ / フリーラジカル / カルシウム / ミトコンドリア / ATPase活性 / pH

研究概要

中村元臣:冠動脈攣縮の動物モデルにX線を照射することによって動脈硬化を進展させた所、攣縮発作によって壁内出血が生じる事を明らかにした。心筋虚血の発作要因を実験モデルを用いて解析した。
細田瑳一:ラットを低酸素状態にするとクレアチンリン酸が低下し、冠動脈を結紮すると直後よりpHが低下した。^<31>PーMRSはinvivoでの代謝変化を評価する上で有用であった。
山本尚三:シクロオキシゲナーゼの障害によって出血傾向のある症例についてリポキシゲナーゼの動態を調べ、酸素蛋白の異常を明らかにした。
井上通敏:冠微小血管塞栓における持続性心筋虚血においてもフリーラジカルが産生され、心筋障害・浮腫形成の促進に関与していた。
金子昇:5.5mMのカルシウム負荷を行うとミトコンドリアにカルシウムが蓄積し、β刺激でkinetic cell deathが発生した。
居石克夫:心臓死5例を含む40例の剖検心をサリチル酸メチルで透微し、冠動脈壁内の新生血管の分布と性状を立体的に観察した。
金澤知博:冠閉塞モデルにおいて、非虚血部心筋におけるエネルギー代謝障害を急性期と慢性期に認めた。
徳永皓一:exvivo の心筋虚血潅流障害にコハク酸が有効であった。
山本徳男:WHHLウサギ大動脈のcDNAライブラリーを調製し、特異的cDNAクローンを単離した。脂肪酸活性化酵素の構造と調節を解析した。
井上圭三:虚血心筋でホスホリパーゼA_2活性の亢進を明らかにした。
田川邦夫:虚血による細胞内酵素の漏出機転をATPと関連させ解析した。
井上正康:長時間血中を循環し、虚血巣に集まり易いSuperoxide dismutase誘導体を開発した。これらは致死性不整脈を有効に阻止した。
亘弘:ラットランゲンドルフ潅流心をNMR測定に供した。無酸素での心筋障害の可逆性をNa/k ATPase活性化が規定していた。

研究成果

• [文献書誌] Hayashi Y.: "Functional and anatomical recovery of endothelium after denudation of coronary artery." Am J Physiol. 254. H1081 (1988)
• [文献書誌] Nahasawa K.: "Intramural hemorrhage and endothelial changes in atherosclerotic coronary artery after repetitive episodes of spasm in Xーirradiated hypercoleterolemic pigs." Circ Res. 65. 272-282 (1989)
• [文献書誌] Tomoike H.: "Enhanced responsiveness of smooth muscle,impaired endotheliumーdependent relaxation and the genesis of coronary spasm." Am J Cardiol. 63. 33E-39E (1989)
• [文献書誌] Matsumoto T.: "Characteristics of the histamineーsensitive calcium store in vascular smoth muscle:Comparison with norepinephrineor caffeinーsensitive stores." J BIol Chem.
• [文献書誌] Akaike N.: "Low voltageーactivated alcium current in rat aorta smooth muscle cells in primary culture." J Physiol. 416. 141-160 (1989)
• [文献書誌] Satoh S.: "Augmented contraction to histamine of medial smooth muscles at the spastic coronry artery in miniature pigs." Am J physiol.
• [文献書誌] 中村元臣: "最新内科学大系" 中山書店,
• [文献書誌] Knaide.H: "Recent advances in calciumchannels and calcium antagonists." Parugamon Press,Inc., (1990)