トランスメンブランコントロールの機序

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01641005
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 遠藤 實 東京大学, 医学部, 教授 (50009990)
• 研究分担者: 栗山 煕 九州大学, 医学部, 教授 (40037495) ; 遠藤 政夫 山形大学, 医学部, 教授 (40004668) ; 田中 千賀子 神戸大学, 医学部, 教授 (20025571) ; 大塚 正徳 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (60013801) ; 野村 靖幸 北海道大学, 薬学部, 教授 (00034041)
• キーワード: トランスメンブランコントロール / 筋小胞体 / DHP結合蛋白質 / リアノジン結合蛋白質 / ATP合成酵素 / 低酸素環境 / ムスカリン性アエチルコリン受容体 / 蛋白架橋

研究概要

本研究は、計画研究6班の総括班として、以下の活動を行った。1.総括班会議は平成元年8月と平成2年1月の2回東京で開催し、運営に関する諸問題を審議した。2.各計画研究班の最も著名な成果を中心に平成2年1月17日に東京でシンポジウムを開催し、約140名の参加を得て好評であった。3.本重点領域研究の包含する広範な分野を相互に紹介し理解と交流を深める目的で、班員の和文総説の別刷を選んで集録し、複写製本して班員に配布した。4.計画研究6班の班間にまたがる交流を促進するため、班間共同研究を公募し、有意義と認められた4件を財政的に支援した。5.研究費の追加配分を受けたので、顕著な業績を挙げつつあり、かつ研究費不足に悩んでいる班員を公募の上、各班から精選された者に対して財政的に支援した。6.総括班員の創意により、長期的展望の下に、各計画研究班では実行の困難ないくつかの試行錯誤的研究を行った。(1)葛西は筋小胞体の全てのイオンチャンネルを同定する方法、T管膜のDHP結合蛋白質と小胞体膜のリアノジン結合蛋白質の相互作用を調べる方法などの確立に務めた。(2)香川は膜のエネルギー変換の制御に注目し、短期的にはATP合成酵素のATP依存H^+電流が膜電位によってKmの変化なしにVmaxを変ること、長期的にはホスホリパーゼC合成の制御を明らかにした。(3)藤原は劣悪環境下の情報伝達系の変化の解明を目指し、低酸素下にPI代謝回転系の感受性が増大することを見出した。(4)三品は情報伝達機構の多様性に焦点を当て、ムスカリン性アセチルコリン受容体のサブタイプIとIIの差は疎水性領域VとVIの間の領域と効果器との共役の差であることを明らかにした。(5)遠藤は生きた細胞における蛋白間相互作用の実証を目的として、筋細胞のT管膜蛋白と小胞体膜蛋白との間の連関を題材に、生きた細胞内での蛋白間架橋を試みつつある。

研究成果

• [文献書誌] T.Ohta(遠藤實): "Ca-induced Ca release in malignant hyperthermia-susceptible pig skeletal muscle." Amer.J.Physiol.256. C358-C367 (1989)
• [文献書誌] Y.Kitamura(野村靖幸): "Ontogenesis of α_2-adrenoceptor coupling with GTP-binding proteins in the rat telencephalon." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.86. 3099-3103 (1989)
• [文献書誌] J.-C.Nussbaumer(大塚正徳): "Pharmacological properties of a C-fibre response evoked by saphenous nerve stimulation in an isolated spinal cord-nerve preparation of the newborn rat." Brit.J.Pharmacol.98. 373-382 (1989)
• [文献書誌] M.Ikura(八木康一): "^<113>Cd-NMR evidence for cooperative interaction between amino-and carboxy-terminal domains of calmodulin." Biochem.Biophys.Res.Commun.161. 1233-1238 (1989)
• [文献書誌] K.Hosoda(田中千賀子): "Immunocytochemical localization of the β_1 subspecies of protein kinase C in rat brain." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.86. 1393-1397 (1989)
• [文献書誌] T.Fujiwara(栗山煕): "Effects of guanosine nucleotides on skinned smooth muscle tissue of the rabbit mesenteric artery." J.Physiol.408. 535-547 (1989)
• [文献書誌] M.Endoh(遠藤政夫): "Prependerance of β-over α-adrenoceptors in mediating the positive inotropic effect of phenylephrine in the ferret ventricular myocardium." Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.339. 362-366 (1989)
• [文献書誌] P.Wang(大沢利昭): "Purification and partial amino acid sequences of a phospholipase C-associated GTP-binding protein from calf thymocytes." J.Biochem.105. 461-466 (1989)
• [文献書誌] E.Muneyuki(香川靖雄): "Steady state kinetics of proton translocation catalyzed by thermophilic FoF_1-ATPase reconstituted in planar bilayer membranes." J.-Biol.Chem.264. 6092-6096 (1989)
• [文献書誌] T.Kawasaki(葛西道生): "Disulfonic stilbene derivatives open the Ca^<2+> release channel of sarcoplasmic reticulum." J.Biochem.106. 401-405 (1989)
• [文献書誌] H.Ninomiya(藤原元始): "Effects of oxygen depletion on norepinephrine-and carbacholstimulated phosphoinositide turnover in rat brain slices." J.Neurochem.53. 183-190 (1989)
• [文献書誌] K.Fukuda(三品昌美): "Selective effector coupling of muscarinic acetylcholine receptor subtypes." Trends Pharmacol,Sci.10 Suppl.4-10 (1989)