研究概要 |
我々は重症の慢性関節リウマチ(RA)患者の破壊の強い関節部の骨髄中に癌細胞特有とされる糖鎖抗原(difucosylated chain;diーLe^×)を保有する特異な骨髄球と、その分化細胞と思われる強い組織破壊活性を持った多形核白血球を同じ部位にを見いだし研究を進めてきた。このような糖鎖抗原をRA患者に皮内注射することにより感作療法を試み、この異常な細胞系を消失させる予備研究の結果を発展させて、RA患者に対する新しい感作療法の開発を進めているのが本研究である。抗原はKATOーIII由来糖蛋白質であるTCA(大塚製薬)、箱守教授(USA)供給の糖脂質であるdiーLex(diーfucose構造),monoーLex(monoーfucose構造)である。投与は原則として2(-3)週の初めの2日間続けて皮内注射をした。臨床症状および検査値での効果判定は3カ月(3M)と6Mに行った。改善例は2ngーTCA:3M;17%(2/12),6M;50%(4/8),50ngーTCA:3M;32%(12/38),6M;50%(15/30),500ngーdiーLex:3M;42%(18/43),6M;33%(7/21),500ngーmonoーLex:3M;0%(0/5),negative control:18%(3/17)で糖鎖抗原による感作療法はRA患者に有効であった。diーLexが3M以内に効果を示し6Mでやや低下するのと対照的に,TCAは3Mより6Mで安定した有効性を示した。有効例では疼痛の軽減、ESR、CRPの低下が見られた。TCAは複合体であるので有効成分の解析も予定している。当初に述べた異常な骨髄球は関節部骨髄のみではなく全身の造血系である腸骨にも集積しているのがモノクロ抗体を用いてのFACS解析で明らかになった。感作療法での有効例では関節部のみでなく腸骨部に存在する異常な骨髄球も消失することが判明した。作用機序は不明な点が多い。同一患者からの異常な骨髄球と単核球を用いてのMixed cellular reactionでは骨髄球の核酸合成が抑えられ作用機序と重要な関連があるものと考えて研究を進めている。
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