研究概要 |
タキソールは制癌剤として乳癌、子宮癌、肺癌等の固形癌の化学療法に最も有効な制癌剤の一つである。またこの構造を基にした多剤耐性癌克服剤も種々工夫されている。我々は既に日本産イチイよりカルスを誘導し、そのカルスはタキソールを初め、多くの中性タキソイド類を生産している事を見い出している。主生成物はタクスユンナニンC(1)とその14位アシルオキシ類縁体(2,3)でその収率は乾燥重量の数%にも及ぶ。タキソールの供給は現在イチイからの抽出分離とタキサン骨格上の酸素官能基の数と位置がタキソールと同じ、10-デアセチルバッカチンIIIからの部分合成に頼っている。もしタクスユンナニンC(1)とその類縁体(2,3)のタキソール合成中間体への変換が可能となれば大変有意義な事と言える。この目的のためには化合物(1,2,3)の1,7,9,13への酸素官能基の導入と14位の酸素官能基の除去が必要となる。これは化学反応だけでは不可能と考え、植物培養細胞と微生物を用いた生物変換反応を利用した中間体合成を試みた。 これまでに多くの変換反応を試み、それぞれの生成物を得たが、タキソール合成中間体に向けた成果は以下に要約されるものである。すなはちカビの一種Absidia coerulea IFO 4011による化合物(1,2,3)の生物変換反応で対応する7-オキシ体が効率良く得られる事が分かった。またこの反応を化合物1にβ-シクロデキストリンの存在下行うと、9,13位が酸化された7と1,9,13位が酸化され14位のアシルオキシ基が除かれた8が一挙に得られた。この化合物8の2位と7位に酸素官能基を導入出来ればタキソール合成中間体の合成と言う目的を達成できる。この最終目的に向かって残された一年間最大の努力をする。この目的を達成できればタキソールの供給を容易にしコストを大幅に削減する新規のタキソール合成法を確立できるものと考えている。
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