遺伝性侏儒症ラットにおける成長ホルモン遺伝子の発現異常に関する研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02044118
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 片上 秀喜 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (50204417)
• 研究分担者: 青木 宙 宮崎大学, 農学部, 教授 (00051805) ; 大熊 新一 森下製薬(株), 薬理研究所, 室長代理 ; 松倉 茂 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (70030939) ; 加藤 幸雄 群馬大学, 内分泌研究所・ホルモン測定センター, 助教授 (30114177) ; EVANS Ronald ソーク研究所, 分子生物学(アメリカ合衆国), 教授 ; MAYO Kelly ノースウェスタン大学, 生化学(アメリカ合衆国), 準教授
• キーワード: 遺伝性侏儒症ラット / 成長ホルモン(GH)遺伝子 / 点突然変異 / 異常ラット成長ホルモン

研究概要

近年、本邦において、本研究分担当である大熊によって常染色体劣性遺伝の侏儒症ラットが発見された。平成元年度までの研究において、本症の成因として成長ホルモン(GH)mRNAの生成が障害されていることが明らかになった(Endocrunolgy 124・A948,1989)。平成元年度末より平成2年度初めにおいて、研究が予想外に進行し、本症ラットの成因が遺伝子レベルでほぼ明らかとなった(Endocrinology 126:31,1970,成長科学協会研究年報13:303,1989)。即ち、本症ラットのGH遺伝子、第3intronと第4exonの接合部において、G→Aの1塩基に点突然変異を生じていた。その結果、GHmRNAのsplicing異常がおこり、最終的に生成されるGH分子は生物活性ならびに免疫活性を失ったものと推察された。しかしながら、本症における成長障害が、今回の研究で明らかとなったGH遺伝子の点突然変異のみに限定されるものか、あるいは、さらに、GH遺伝子発現を調節している因子の異常などを併発しているものかについては、更に検討を要すると考えられる。
また、本研究により、視床下部GH促進因子(GRF)ならびにソマトスタチン(SR2F)の質的異常は認められないことが明らかにされた(Endocrimology 124:A948,1989, 成長科学協会研究年報13:307,1989)。

研究成果

• [文献書誌] Katakami H., et al: "A strain of spontaneous dwarf rats caused by impaired synthesis of GH mRNA." Endocrinology. 124. A948 (1989)
• [文献書誌] Nogami H., et al: "Studies on prolactin and growth hormone gene expression in the pituitary gland of spontaneous dwarf rats." Endocrinology. 125. 964 (1989)
• [文献書誌] 片上 秀喜: "遺伝性侏儒症ラットにおける成長ホルモン(GH)遺伝子発現の障害とその影響に関する研究" 成長科学協会付属研究所研究年報. 13. 307-318 (1989)
• [文献書誌] Takeuchi T., et al: "Molecular mechanism of growth hormone(GH) deficiency in the spontaneous dwarf rat: Detection of abnormal splicing of GH messenger ribonucleic acid by the polymerase chain reaction." Endocrinology. 126. 31-38 (1990)
• [文献書誌] Katakami H,. et al: "Inhibition by somatostatin of growth hormoneーreleasing factor gene expression in the hypothalamic arcuate nucleus." Endocrinology. 128. A1608 (1991)