放射線と生物学的応答修飾物質,増感剤との相互作用及び治療効果増強に関する研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02151032
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高橋 正治 京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (00026931)
• 研究分担者: 安藤 興一 放射線医学総合研究所, 臨床研究部, 室長 (00159526) ; 母里 知之 東海大学, 医学部, 教授 (70055896) ; 新部 英男 群馬大学, 医学部, 助教授 (90008293) ; 坂本 澄彦 東北大学, 医学部, 教授 (20014029) ; 稲山 誠一 慶応義塾大学, 医学部, 教授 (30051030)
• キーワード: 放射線療法 / BRM / BRM併用放射線療法 / 生物学的応答修飾 / 放射線増感剤 / 放射線効果修飾

研究概要

生体の生物学的応答を修飾することによって、放射線療法の局所的、全身的治療効果を高める目的で基礎的検討を行った。その結果、以下の知見を得た:1.放射線療法における生物学的修飾物質(BRM)の併用効果は局所制御によって始めて得られる。リンパ球サブセットは照射線量によって影響を受けるが、増感剤では影響を受けない。従って、照射線量を少なくして局所制御を得るためには増感剤は重要な役割を果たす。2.増感剤にNMFの分化誘導能を有する分子を側鎖に導入した結果、増感効果を損なわずにに分化誘導能を有する増感剤が開発された。3.腫瘍関連抗原の有無による2種類の同系移植腫瘍に対して、サプレッサ-細胞活性を抑制して局所照射を行った結果、抗原を有するものでは腫瘍の成長は抑制されたが、有さないものではかえって成長が促進され、細胞性免疫を抑制する細胞の出現をみた。この現象は、BRM併用放射線の局所効果が、腫瘍関連抗原の有無によって影響されることを示唆している。3.BRMの併用効果は1回投与量よりも照射とのtiming、sequence、投与回数、投与期間に依存する。6カ月以上の長期観察可能な移植腫瘍で成長遅延、生存率の向上が有意に認められた。4.ILー1は腫瘍血管障害に起因する抗腫瘍効果が認められる一方、全身照射マウス(非担癌)の生存率を有意に延長させる多様性の効果を示した。照射による白血球減少に対してGーCSFは有意に改善させる。とくにSPFマウス全身照射ではGーCSFによる生存期間の延長が著しく有意に認められた。5.ルイス肺癌移植腫瘍のSPG併用照射は、40Gyまでは線量とともに局所マクロファ-ジ浸潤が著明となり、腫瘍成長遅延、肺転移移抑制がみられたが、50Gy以上では肺転移はかえって増加した。6.MCXー912は低線量域で放射線増感効果を示すが、それ自身殺細胞効果を有し、22種類以上の蛋白のうち、405nmの特性吸収を示すヘム蛋白がこれに関与していた。

研究成果

• [文献書誌] Fusiki,Masato: "Effects of recombinant human granulocyte colonyーstimulating factor on granulocytopenia in mice induced by irradiation" International Jornal of Radiation Oncology,Biology and Physics. 18. 353-357 (1990)
• [文献書誌] Ogawa,Yasuhiro: "Combination therapy of pions and SPG (Sonifilan,Scizophyllan),a biological response modifier for mouse tumor systems" International Jornal of Radiation Oncology,Biology and Physics. 18. 1415-1420 (1990)
• [文献書誌] Sasai,Keisuke: "Pharmacokinetics of 2ーnitroimidazole hypoxic cell radiosensitizers in rodent peripheral nervous tissue" International Journal of Radiation Biology. 57. 971-980 (1990)
• [文献書誌] Fushiki,Masato: "Antitumor effect of Interleukinー1 Alpha with histoーpathological changes on transplanted mouse tumors" International Journal of Radiation Oncology,Biology and Physics. 19ーS1. 138-139 (1990)
• [文献書誌] Ono,Kouji: "Frequency of micronuclei in hepatocytes following X and fast neutron irradiations ー An analysis be a linearーquadratic model" Radiation Research. 123. 345-347 (1990)
• [文献書誌] Ogawa,Yasuhiro: "Application of the immunohistochemical method as a predictive assay in radiotherapy of squamous cell carcinoma of oropharynx and hypopharynx" Oncology. 47. 155-159 (1990)
• [文献書誌] Sasai,Keisuke: "KIHー802,an acetohydroxamic acid derivative of 2ーnitroーimidazole,as a new potent hypoxic cell radiosensitizer:Radiosensitizing activity,acute toxicity and pharmacoーkinetics" Cancer chemotherapy and Pharmacology. 26. 112-116 (1990)
• [文献書誌] Akihito,Nishioka: "Immunohistochemical study of fibronectin expression in cancer tissue exposed to irradiation" Nippon Acta Radiologica. 50. 1454-1456 (1990)
• [文献書誌] Kunugita,Naoki: "Biological assessment of the enhancement of tritium excretion by administration of diuretics and excessive water in mice" Journal of Radiation Research. 31. 361-374 (1990)
• [文献書誌] Hirota,J.: "Immunohistologic study of mononuclear cell infiltration in oral squamous cell carcinoma" Head & Neck. 12. 118-125 (1990)
• [文献書誌] Nagasawa,Hideko: "Radiosensitizing,toxicological and pharmacokinetic properties of hydroxamate analogues of nitroーimidazoles as bifunctional radiosensitizer chemical modifiers" Proceedings of VII International Conference of Chemical Modifiers of Cancer Treatment,Clearwater,Florida. 158 (1990)
• [文献書誌] Fushiki,Masato: "Clinical effects of recombinant human granulocyte colonyーstimulating factor on neutropenia induced by radiation therapy" International Journal of Radiation Oncology,Biology and Physics.
• [文献書誌] Fushiki,Masato: "Antitumor effect of Interleukinー1 Alpha with histoーpatological changes" International Journal of Radiation oncology,Biology and Physics.
• [文献書誌] Sasai,Keisuke: "In vivo sensitizing activity of a new fluorinated hypoxic cell radiosensitizer,KUー2285,in combination with radiation dose fractionation" International Journal of Radiation Oncology,Biology and Physics.
• [文献書誌] 橋本 省三: "放射線治療時の白血球減少に対するZー100の臨床効果:多施設二重盲検法によるイノシンとの比較" 日本医学放射線学会誌. 50. 977-992 (1990)
• [文献書誌] 橋本 省三: "放射線治療時の白血球減少に対するZー100の臨床効果:多施設二重盲検法によるLーシステインとの比較" 日本医学放射線学会誌. 50. 993-1006 (1990)
• [文献書誌] 小川 恭弘: "癌の放射線治療と免疫応答ー特に放射線照射腫瘍組織の免疫学的変化と治療効果について" Biotherapy. 4. 1246-1255 (1990)
• [文献書誌] 小川 恭弘: "SPG基礎研究の最近の知見" Biotherapy. 4. 1425-1436 (1990)
• [文献書誌] 田部井 敏夫: "乳癌等由来の癌性胸膜炎に対するLC9018の治療成績" Biotherapy. 4. 21-28 (1990)
• [文献書誌] 新部 英男: "肺癌の放射線治療にBRMが果たし得る役割" Biotherapy. 4. 1256-1236 (1990)
• [文献書誌] 小川 恭弘: "放射線照射により誘導された腫瘍内リンパ球浸潤の特徴とその意義ー癌の放射線治療には癌局所の免疫応答が大きく関与" 医学のあゆみ. 153. 569-569 (1990)
• [文献書誌] 坂本 澄彦: "新しい治療法の試みー低線量全身照射法の成果" Inner Vision. 5. 23-25 (1990)
• [文献書誌] 安藤 興一: "基礎面からみた腫瘍治癒ー腫瘍幹細胞の重要性について" 癌の臨床. 36. 2223-2226 (1990)
• [文献書誌] 三橋 紀夫: "BRMによる放射線効果の修飾" 癌の臨床. 36. 2272-2277 (1990)
• [文献書誌] 村山 千恵子: "低酸素性細胞放射線増感剤による放射線増感ー放射線増感剤開発の現状と問題点" 癌の臨床. 36. 2240-2254 (1990)
• [文献書誌] 大泉 幸雄: "多分割照射に併用された放射線増感剤RPー170のin vivoにおける効果" 日本放射線腫瘍学会誌. 2. 197-205 (1990)
• [文献書誌] 欅田 尚樹: "マウスリンパ球の放射線感受性の系統差" 日本医学放射線学会生物部会誌. 3. 99-100 (1990)
• [文献書誌] 伏木 雅人: "ILー1αによるマウス実験移植腫瘍の病理組織変化と抗腫瘍効果" 日本医学放射線学会生物部会誌. 3. 101-103 (1990)
• [文献書誌] 永沢 秀子: "ヒドロキサム酸誘導体の放射線増感活性と体内動態" 第49回日本癌学会総会記事(札幌,平成2年). 63 (1990)
• [文献書誌] 山田 滋: "細胞分化誘導を有する放射線増感剤の開発とその作用機構に関する研究" 第33回日本放射線影響学会講演要旨集(仙台,平成2年). 116 (1990)