腫瘍局所に対する至適な化学療法の確立に関する研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02151043
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 秋吉 毅 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70038660)
• 研究分担者: 平林 光司 国立福山病院, 医長 ; 中村 仁信 大阪大学, 微生物学研究所, 教授 (00116071) ; 藤田 浩 鶴見大学, 歯学部, 教授 (50064332) ; 前田 浩 熊本大学, 医学部, 教授 (90004613) ; 馬場 恒男 九州大学, 名誉教授 (70037323)
• キーワード: シスプラチン / チオ硫酸ソ-ダ / アンギオテンシン II / 時間差投与 / 肝癌塞栓化学療法 / 高分子制癌剤

研究概要

制癌剤シスプラチン(cisーDDP)と中和剤チオ硫酸ソ-ダ(STS)を併用する化学療法に、更にアンギオテンシンII(ATーII)を用いる治療法について種々基礎的研究が行なわれたが、特に、ATーII投与期間中、中和剤STSの投与を遅延せしめ得ること(時間差投与)が明らかにされ、この現象を応用した次のような新しい型の化学療法が開発された。
1)cisーDDP腹腔内投与にATーIIを併用し、その期間中STS投与を遅延させる方法。
2)cisーDDPとATーIIをともに腹膜支配動脈より注入し、その後にSTSを投与する方法。
3)cisーDDPとATーIIをともに末梢静脈より投与し、その後にSTS投与を行う方法。これらのいづれにおいても、腎毒性は防止され、しかも良好な抗腫瘍効果が得られることが、実験腫瘍動物を用いて証明された。そこでこれらの療法を臨床例に応用するため、新しく確立したbioassayを用いてその薬理動態を解析した。その結果に基づいて、消化器癌、女性性器癌に対してこの療法を試みたが、重篤な副作用もなく、良好な治療効果が得られた。
一方、肝癌、肝転移癌に対する動注、塞栓化学療法について、臨床的に工夫、改良が加えられ、それらによる治療成績の向上が認められた。また、温熱化学療法についても、腹膜播種に対する新しい試みがなされ良好な成績が得られた。
基礎的研究として、局所投与に適した薬剤分子や剤型の改良が試みられた。その結果、油性制癌剤の体腔内投与における有効性が明らかにされ、また、高分子制癌剤でもその薬理学的特性が明確にされ、有用性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Tsuyoshi Akiyoshi: "Inactivation of cisーdiamminedichloroplatinum(II) in Blood by Sodium Thiosulfate." Oncology. 47. 65-69 (1990)
• [文献書誌] Tsuyosohi Akiyoshi: "Clinical Correlations with Chemosensitivities Measured in a Simplified Tritiated Thymidine Incorporation Assya in Patients with Malignant Effusion." Oncology. 47. 418-421 (1990)
• [文献書誌] Tsuyoshi Akiyoshi: "Twoーroute Chemotherapy Using Cisplatin and Iits Neutralizing Agent,Sodium Thiosulfate,for Intraperitoneal Cancer." Oncology. 47. 422-426 (1990)
• [文献書誌] Hiroshi Maeda: "Degradation Pathway of Kinins in Tumor Ascites and Inhibition by Kininase Inhibitors:Analysis by HPLC." Agents and Actions. 29. 172-180 (1990)
• [文献書誌] K.Oka: "Enhanced Intestinal Absorption of a Hydrophobic Polymerーconjugated Proteinーdrug SMANCS,in an Oily Formulation." Pharmaceut.Res.7. 852-855 (1990)
• [文献書誌] F.Suzuki: "Role of Natural Killer Cells and Macrophages on the Nonspecific Resistance to Tumors in Mice Stimulated with SMANS,a polymerーconjugated Derivative of Neocarzinostatin." Cancer Research. 50. 3897-3904 (1990)
• [文献書誌] Hiroshi Maeda: "SMANCS and polymerーconjugated Macromolecular Drugs:Advantーages in Cancer Chemotherapy." Adv.Drug Delivery Res.(1991)
• [文献書誌] 岡本 公彰: "シスプラチン及び新誘導体の実験動物における薬動力学的解析。" Chemotherapy. 38. 638-645 (1990)
• [文献書誌] 高尾 亜由子: "シスプラチン及び新誘導体の実験動物に於ける臓器中、腹水中濃度" Chemotherapy. 38. 646-652 (1990)
• [文献書誌] 藤田 浩: "アドリアマイシン・酸化デキストラン複合体(ADMーOXD)の実験動物における生体内動態について" DDS. 48. (1991)
• [文献書誌] Hiroshi Nakamura: "Local Hyperthermia Combined with Radiotherapy,Chemotherapy,or Arterial Chemoーembolization." Radiation Medicine. 9. 103-106 (1990)
• [文献書誌] Hiroshi Nakamura: "Treatment of Hepatocellular Carcinoma by Segmental Hepatic Artery Injection of Adriamycinーinーoil Emulsion with Overflow to Segmental Veins." Acta Radiology. 31. 347-349 (1990)
• [文献書誌] 中村 仁信: "肝癌に対する塞栓化学療法" Practical Oncology. 3. 20-22 (1990)
• [文献書誌] Akira Yamanoi: "Xanthine Oxidase,Superoxide Dismutase(SOD),and Catalase in HepatoーCellular Carcinoma and the Surrounding Liver Parenchyma." Cancer Research. (1991)
• [文献書誌] 平林 光司: "卵巣癌の化学療法" 癌の臨床. 36. 1179-1185 (1990)
• [文献書誌] 平林 光司: "白金系抗腫瘍剤cisーdiammine(Glycolato)platinum(254ーS)の静脈内投与及び服腔内投与における体内動態ー活性型白金の推移を中心としてー" 癌と化学療法. 17. 2221-2227 (1990)
• [文献書誌] 滝沢 憲: "ATーIIによるCDDPーSTS2経路化学療法の血液、生理学的、薬理動態的検討" 癌と化学療法. 17. 1569-1574 (1990)
• [文献書誌] Toshiharu Kamura: "Efficacy of Second Look Lapatotomy for Patients with Epithelial Ovarian Carcinoma." Int.J.Gynecol.Obstet.33. 141-147 (1990)
• [文献書誌] H.Yoshioka: "The Influence of Hyperthermia in Vitro on the Functions of Peritoneal Macrophages in Mice." Japanese Journal of Surgery. 20. 119-122 (1990)
• [文献書誌] 井上 康裕: "腹腔内温熱化学療法の臨床効果と薬理動態" 癌と化学療法. 17. 1551-1554 (1990)
• [文献書誌] T.Shimizu: "The Influence of Local Hyperthermia on the Healing of SmallーIntestinal Anastomoses in the Rat." British journal of Surgery. (1991)
• [文献書誌] R.Hamazoe: "Attempt to Induce Totalーbody Hyperthermia Using a Radiofrequency Capacitive Heating System:an Experimental Study in Dogs." International Journal of Hyperthermia. (1991)
• [文献書誌] Hiroaki Kobayashi: "Systemic Chemotherapy in TumorーBearing Rats Using Highーdose cisーDDP(II) with Low Nephrotoxicity in Combination with Angiotensin II and Sodium Thiosulfate" International Journal of Cancer. 45. 940-944 (1990)
• [文献書誌] Hiroaki Kobayashi: "Therapeutic Efficacy of Twoーroute Chemotherapy Using cisーDDP(II) and Its Antidote,Sodium Thiosulfate,Combined with the Angiotensin IIーInduced Hypertension Method in a Rat Uterine Tumor." International Journal of Cancer. (1991)
• [文献書誌] Hiroaki Kobayashi: "PLATINUM AND OTHER METAL COORDINATION COMPOUNDS IN CANCER CHEMOTHEROAPY" Stephen B Howell, (1991)