1990 年度実績報告書

ILー6及びILー6遺伝子導入癌細胞による生体内抗腫瘍免疫調節機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	02152073
研究機関	大阪大学
研究代表者	岡田全司大阪大学, 医学部, 助手 (40160684)
研究分担者	小倉剛徳島大学, 医学部, 教授 (00028490) 桝野富彌大阪大学, 医学部, 講師 (20135677) 川瀬一郎大阪大学, 医学部, 助手 (10161324)
キーワード	ILー6 cDNAーtransfectant / transfectant腫瘍 / キラ-T細胞 / 低免疫原性腫瘍 / 生体内抗腫瘍効果 / scidーhuマウス / ヒト・キラ-T生体内分化 / ILー6
研究概要	1.低免疫原性腫瘍RL♀8(Balb/cマウス胸腺腫)にヒトILー6 cDNAをレトロウイルスベクタ-pM5Gneoを用いtransfectした。 2.このtransfectant腫瘍(RL♀8ーhILー6)を同系マウスにi・p投与し著明な延命効果ならびに約50%の完全治癒率を得た。さらに、このサブクロ-ンで高ILー6産生クロ-ン12はより高い治癒率を示し、ILー6産生と抗腫瘍効果が相関した。又、このクロ-ンは元のRL♀8投与マウスに対しても延命効果を示した。 3.この治癒マウスを再び<in>___ー <vitro>___ー及び<in>___ー <vivo>___ーにおいてtransfectant腫瘍で再刺激すると、これに対するCD8^+キラ-Tが分化誘導された。さらに抗CD8抗体投与マウスでは抗腫瘍効果が抑制されたことより、transfectantによる抗腫瘍効果はキラ-Tを介して発揮されることが示唆された。 4.ヒトPBLを用いscidーhuマウスを作製した。これをヒト腫瘍で免疫し、ヒト・キラ-T細胞を生体内で誘導する系をはじめて確立した。 5.P.LederらはILー4 cDNAをマウス腫瘍にtransfectし抗腫瘍効果を得たが、この効果はM0を介して発揮されることが示唆されている。一方、我々のヒトILー6 cDNAをtransfectした腫瘍細胞を用いての強い抗腫瘍効果はキラ-T細胞の分化誘導を介して発揮される。したがって本実験系はキラ-Tの分化を介した生体内抗腫瘍免疫機構の解明に良い実験モデルを提供する。さらに、他の低免疫原性腫瘍RL♂2T,transfectant(ILー6 cDNA)を用いて同様の結果を得た。したがって、本法は種々の低免疫原性腫瘍(ヒト癌に多い)に対するILー6の抗腫瘍効果解析に有用である。 6.ヒト・キラ-T細胞を生体内で分化誘導しうるscidーhuマウスをはじめて作製した。したがって、これを用いて、いままで困難であったヒト腫瘍に対する生体内抗腫瘍効果の解析が迅速に進展すると思われる。

研究成果
(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Kitahara,M: "The in vivo antiーtumor effect of human recombinant ILー6" Jpn.J.Cancer Res. 81. 1032-1038 (1990)
[文献書誌] Okada,M: "Antiーtumor effect of poorly immunogenic tumor cells transfected with human ILー6 cDNA by the induction of cytotoxic T lymphocytes"
[文献書誌] 岡田全司: "ILー6遺伝子導入による生体内抗腫瘍効果" 血液・腫瘍科.
[文献書誌] Shirasaka,T: "Augmentative effect of Nocardia rubra cell wall skelton (Nーcws) on the induction of human lymphokineーactivated killer (LAK) cells by the production of LAK helper factor(s)" Cancer Immunol.Immunother.30. 195-204 (1990)
[文献書誌] 岡田全司: "キラ-T細胞分化因子(KHF)" 日本臨牀〔増刊;血液・尿化学検査・免疫学的検査(下巻). 48. 833-836 (1990)
[文献書誌] 岡田全司: "キラ-細胞の誘導とサイトカイン" Medical Immunology. 20. 91-96 (1990)
[文献書誌] 岡田全司: "キラ-T細胞分化因子(KHF)" 日本臨牀〔増刊;臨床免疫(上巻)〕. 48. 312-316 (1990)
[文献書誌] 岡田全司: "ILー6遺伝子導入による生体内抗腫瘍効果" Biomedica.
[文献書誌] 岡田全司: "サイトカインによるキラ-細胞の分化発現の調節“Annual Review免疫1991"" 中外医学社, 12 (1991)

1990 年度 実績報告書

ILー6及びILー6遺伝子導入癌細胞による生体内抗腫瘍免疫調節機構の解析

研究代表者

岡田 全司 大阪大学, 医学部, 助手 (40160684)

研究成果

[文献書誌] Kitahara,M: "The in vivo antiーtumor effect of human recombinant ILー6" Jpn.J.Cancer Res. 81. 1032-1038 (1990)

[文献書誌] Okada,M: "Antiーtumor effect of poorly immunogenic tumor cells transfected with human ILー6 cDNA by the induction of cytotoxic T lymphocytes"

[文献書誌] 岡田 全司: "ILー6遺伝子導入による生体内抗腫瘍効果" 血液・腫瘍科.

[文献書誌] Shirasaka,T: "Augmentative effect of Nocardia rubra cell wall skelton (Nーcws) on the induction of human lymphokineーactivated killer (LAK) cells by the production of LAK helper factor(s)" Cancer Immunol.Immunother.30. 195-204 (1990)

[文献書誌] 岡田 全司: "キラ-T細胞分化因子(KHF)" 日本臨牀〔増刊;血液・尿化学検査・免疫学的検査(下巻). 48. 833-836 (1990)

[文献書誌] 岡田 全司: "キラ-細胞の誘導とサイトカイン" Medical Immunology. 20. 91-96 (1990)

[文献書誌] 岡田 全司: "キラ-T細胞分化因子(KHF)" 日本臨牀〔増刊;臨床免疫(上巻)〕. 48. 312-316 (1990)

[文献書誌] 岡田 全司: "ILー6遺伝子導入による生体内抗腫瘍効果" Biomedica.

[文献書誌] 岡田 全司: "サイトカインによるキラ-細胞の分化発現の調節“Annual Review免疫1991"" 中外医学社, 12 (1991)

1990 年度実績報告書

岡田全司大阪大学, 医学部, 助手 (40160684)

[文献書誌] 岡田全司: "ILー6遺伝子導入による生体内抗腫瘍効果" 血液・腫瘍科.

[文献書誌] 岡田全司: "キラ-T細胞分化因子(KHF)" 日本臨牀〔増刊;血液・尿化学検査・免疫学的検査(下巻). 48. 833-836 (1990)

[文献書誌] 岡田全司: "キラ-細胞の誘導とサイトカイン" Medical Immunology. 20. 91-96 (1990)

[文献書誌] 岡田全司: "キラ-T細胞分化因子(KHF)" 日本臨牀〔増刊;臨床免疫(上巻)〕. 48. 312-316 (1990)

[文献書誌] 岡田全司: "ILー6遺伝子導入による生体内抗腫瘍効果" Biomedica.

[文献書誌] 岡田全司: "サイトカインによるキラ-細胞の分化発現の調節“Annual Review免疫1991"" 中外医学社, 12 (1991)