生体内発癌におけるがん遺伝子相互の機能的連鎖に関する研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02152075
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 徳久 剛史 神戸大学, 医学部, 教授 (20134364)
• 研究分担者: 小泉 民雄 神戸大学, 医学部, 助手 (80221232)
• キーワード: cーfos / トランスジェニックスマウス / メモリ-B細胞 / cーmyc / vーjun / B細胞リンフォ-マ

研究概要

すでに作製したcーfosトランスジェニックマウス(Cell53,1988)のリンパ球分化成熟度をそれらの機能の面からの検討した。その結果、ヘルパ-T細胞や抗原提示細胞の機能は正常であった。しかし、B細胞の分化異常があり、成熟B細胞からIgGメモリ-B細胞への分化過程が強く障害されていた。また、キラ-T細胞やNK細胞活性は軽度(対照の50%)低下していた。以上の成果をInt.Immunol.(印刷中)に発表した。
cーfosマウス脾臓由来のB細胞の分化実験系において、cーfos B細胞は抗Ig抗体の刺激では全々細胞分裂を起こさなかった。しかし、LPS刺激に対してはその感受性が増強していた。このことからB細胞における抗Ig抗体やLPSによる刺激伝達系にcーfosが関与していることを明らかにした。以上の成果を日本免疫学会(1990年)に発表している。
また、生体内発癌におけるcーfos遺伝子産物の関与を検討する目的でcーfosマウスの皮膚にDMBAを塗布したところ11週で扁平上皮癌が出現した。また、DMBAを8週間塗布したのちの皮膚をNudeマウスへ移植するとpapillomaが出現することを明らかにした(Sakai et al準備中)。
さらに、リンパ球腫瘍化におけるがん遺伝子相互の機能的連鎖に関してcーmycやvーjunトランスジェニックスマウスを用いて検討した。cーfosマウスとcーmycマウスを交配させたところpre B細胞リンフォ-マの出現頻度が上昇した(Takaoら投稿中)。得られたリンフォ-マではいずれも外因性cーmycの発現が著しく多かった。また、vーjunマウスを作製したところ、B細胞の初期分化に異常が見られた。また、抗体産生の異常も見られた。このvーjunマウスとcーfosを交配させたところ生後5週以内に全例が死亡した(日本免疫学会1990年)。現在その原因について免疫学的検討を加えている。

研究成果

• [文献書誌] Takao,S.: "The IgG response is impaired in H2ーcーfos transgenic mice." International Immunology.
• [文献書誌] Takao,S.: "Possible collaboration between cーfos and cーmyc protoーoncogene products on in vivo oncogenesis." Int.Archs Allergy appl.Immunol.
• [文献書誌] Miki,N.: "Studies with Ia antiーsense transgenic mice implicate surface Ia molecules in regulating early B cell development." J.Exp.Med.
• [文献書誌] Shiozawa,S.: "Destructive arthritis without lymphocyte infilrtation experimentally induced in H2ーcーfos transgenic mice." J.Exp.Med.
• [文献書誌] 越智 豊: "cーfosトランスジェニックマウスにおけるB細胞機能異常の解析" 日本免疫学会抄録集. 20. (1990)
• [文献書誌] 酒井 伸夫: "cーfosトランスジェニックマウスにおける免疫異常の解析" 日本免疫学会抄録集. 20. (1990)
• [文献書誌] 三木 信彦: "In vivoにおけるAntiーsense RNAによるIa抗原の発現抑制とその免疫系細胞分化に対する効果の検討" 日本免疫学会抄録集. 20. (1990)
• [文献書誌] 藤田 健司: "vーjunトランスジェニックマウスにおけるリンパ球系荘胞分化の解析" 日本免疫学会抄録集. 20. (1990)
• [文献書誌] M.P.Mojica: "ANALYSIS OF B CELL MATURATION IN VーJUN TRANSGENIC MICE." 日本免疫学会抄録集. 20. (1990)
• [文献書誌] 井本 しおん: "cーfosトランスジェニックマウスにおけるIgA抗体産生機構の解析" 日本免疫学会抄録集. 20. (1990)
• [文献書誌] 星岡 明: "免疫不全(cーfosトランスジェニック)マウスにおける実験自己免疫性甲状腺炎" 日本免疫学会抄録集. 20. (1990)
• [文献書誌] 塩澤 俊一: "H2ーcーfosトランスジェニックマウスにおけるAntigenーinduced Arthritis" 日本免疫学会抄録集. 20. (1990)
• [文献書誌] 小林 清一: "cーfosトランスジェニックマウスにおけるリンパ球増殖能の解析" 日本免疫学会抄録集. 20. (1990)
• [文献書誌] Tokuhisa,T.: "Immunodeficiency in H2ーcーfos transgenic mice." Proceedings of International congress on genetic intervention in deseases with unknown etiology.Elsevier.,