制がん剤のスクリ-ニング

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02152124
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 塚越 茂 (財)癌研究会, 癌化学療法センター, 副所長 (60085644)
• 研究分担者: 稲葉 実 (財)癌研究会, 癌化学療法センター基礎部, 主任研究員 (60085636) ; 鶴尾 隆 東京大学, 応用微生物研究所, 教授 (00012667) ; 田代 田鶴子 (財)癌研究会, 癌化学療法センター基礎部, 研究員 (50085635)
• キーワード: 制がん剤 / ランダム・スクリ-ニング / P388白血病 / KB細胞 / ヒト胃癌細胞

研究概要

新しい制がん剤の開発に当って最も強く望まれるのは,現在有効な薬のほとんどない結結腸癌,腎臓癌などいわゆる難治性の癌の治療薬である。このような薬は既存の制がん剤とは全く異なる構造を有している可能性が高い。本研究ではこの目的にかなう薬の選別方法としてランダム・スクリ-ニングによることとし,日本国内の研究機関より制がん制について未検定の物質を収集してその活性の検定を実施した。
対象とする物質は合成物、天然物由来の別を問わず、また医薬品以外を目的とした物質も含めた。本年中に収集したのは合成物181個、天然物30個で合計211であり、提供者は大学、研究所、民間企業など合せて22施設であった。活性の検定にはマウス白血病P388を主として用い、動物に対する延命効果で220検体を評価した。合成物は183個の内38個天然物は37個中2個が延命率(T/C)120または130%以上で有効となった。総検体数に対する有効率は18%であった。動物実験に供し得ない微量検体33個についてはヒト癌由来KB培養細胞によりin vitroで検定し、15個が50%増殖抑制濃度4μg/ml以下で有効と判定された。そのほかヒト胃癌培養細胞5系を用い、やはりin vitroで120検体の増殖抑制効果も検定したところ、50%増殖抑制濃度が10μg/ml以下となったのは株により異り、6〜25検体であった。因みにP388に対しては42検体あった。
制がん性の検体はすべて無償で行い、検定結果は速やかに提供者に報告した。特許等の関係もあるので少くとも1年以上は公表はしない。但し、同様の仕事に携わる研究者に対する情報提供のため、約2年後には提供者の同意を得て結果を雑誌「癌と化学療法」に掲載しており、現在第5報を印刷中である。尚、独自の動物実験施設を有する研究機関には要請に応じてP388を始め、スクリ-ニングに使用する腫瘍株を分与しており、今年度は59件に達した。

研究成果

• [文献書誌] 塚越 茂,田代 田鶴子,鶴尾 隆,稲葉 実: "わが国における制癌候補物質のランダムスクリ-ニングの成績 第5報" 癌と化学療法. 15.
• [文献書誌] Tsuruo,T.,Naito,M.,Takamori,R.,Tsukahara,S.,YamabeーMitsuhashi,J.,et: "A benzophenazine derivative,Nーβーdimethylaminoethyl 9ーcarboxyー5ーhydroxyー10ーmethoxyーbenzo(a)phenazineー6ーcarboxamide,as a new antitumor agent against multidrugーresistant and sensitive tumors." Cancer Chemother.Pharmacol.26. 83-87 (1990)
• [文献書誌] Yamato,M.,Takeuchi,M.,Chang,M.,Hashigaki,K.,Tsuruo,T.,Tashiro,T.,Tsukagoshi,S.: "Synthesis and antitumor activity of fused quinoline derivatives" Chem.Pharm.Bull. 38. 3048-3052 (1990)
• [文献書誌] Narita,T.,Inaba,M.,Tsukagoshi,S.,et al.: "Antitumor activity of MSTー16,a novel derivative of bis(2,6ーdioxopiperazine),in murine tumor models" Cancer Chemother.Pharmacol.26. 193-197 (1990)
• [文献書誌] 稲葉 実: "Pharmacokineticsからー制がん作用の速度論的解析とその応用" Oncologia. 23. 7-15 (1990)