ガングリオシド糖鎖情報の解読と細胞機能の制御

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02259102
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 永井 克孝 東京大学, 医学部(医), 教授 (80072974)
• 研究分担者: 飯田 静夫 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00009987) ; 芝 哲夫 蛋白質研究奨励会, ペプチド研究所, 所長 (30028089) ; 鈴木 明身 東京都臨床医学総合研究所, 部長 (70134533) ; 安藤 進 東京都老人総合研究所, 室長 (30073000) ; 斎藤 政樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (60012762)
• キーワード: ガングリオシド / 生理活性 / 神経機能 / 糖鎖遺伝子 / 糖鎖認識プロ-ブ / 化学合成

研究概要

本研究は分子生物学的アプロ-チが従来困難であった生体成分で、かつ生体膜必須成分である複合糖質の一分子群、ガングリオシドにスポットを当て、ガングリオシド糖鎖の生理活性、神経系の機能調節、糖鎖遺伝子と発現制御、糖鎖認識プロ-ブの開発、および糖鎖の化学合成という5グル-プの分かれ、それぞれの分野の第一人者による総合的研究を展開した。グル-プ間の連絡を密に保ち、また共同研究の芽が出るように総括班としては、年2回の公開シンポジウムと班会議を開催した。さらに班員相互の交流を図る場としてニュ-スレタ-を年4回発行するとともに、手技手法の相互利用を目的として和文総説集を発行した。
各班員の努力には目ざましいものがあり、数々の成果を上げることができた。このことを裏付けるように、公開シンポジウムには班員以外の研究者も含め160余名が参加し、極めて活発な討論が行なわれた。
成果としては、ガングリオシド糖鎖特異的に作動する膜結合型蛋白質キナ-ゼの発見、糖鎖特異的な細胞増殖と分化制御の機序の解明、糖転移酵素と糖分解酵素の遺伝子クロ-ニングの成功、糖鎖発現遺伝子の染色体上の位置の解明、神経細胞の分化制御と神経伝達への関与、糖鎖特異的モノクロ-ナル抗体の開発とその応用、糖鎖の新規合成法の開発などがあり、いずれもが世界的に高い評価を得た研究である。このような初年度の研究をさらに発展させるために、海外学者も含めた公開シンポジウムの開催など、班員相互の交流を活発にし、基盤作りを進めたいと考えている。

研究成果

• [文献書誌] Kawamora,A.,Kijima,I.,Sugimoto,M.,Takada,K.,Tomita,K.Nagai,Y.: "A monoclonal antibody to free Nーacetylneuraminic acid" Biochim.Biophys.Acta. 1033. 201-206 (1990)
• [文献書誌] Sanai,Y.,Oda,K.,Nagai,Y.: "Induction of GD3 ganglioside by adenovirus ElA gene 13Sーand 12SーmRNA products in rat 3Yl cells" J.Biochem.107. 740-742 (1990)
• [文献書誌] Uchida,Y.,Iwamori,M.,Nagai,Y.: "Activation of keratinization of keratinocytes from fetal rat skin with Nー(Oーlinoleoyl)hydroxy fatty acyl sphingosyl glucose (lipokeratinogenoside)" Biochem.Biophys.Res.Commun.170. 162-168 (1990)
• [文献書誌] Akashi,M.,Nojiri,H.,Nagai,Y.,Saito,M.: "Role of lymphotoxin in expression of interleukin 6 in human fibroblasts" J.Clin.Invest.85. 121-129 (1990)
• [文献書誌] Suzu,S.,Saito,M.: "Enhancement of the antibodyーdependent tumoricidal activity of human monocytes by human monocytic colonyーstimulating factor" Jpn.J.Cancer Res.81. 79-84 (1990)
• [文献書誌] Yamamoto,H.,Tsuji,S.,Nagai,Y.: "Tetrasialoganglioside GQlb reactive monoclonal antibodies:Their characterization and application for quantification of GQlb in some cell lines" J.Neurochem.54. 513-517 (1990)