キラ-T細胞による免疫学的自家癌認識破壊機構

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02262232
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 菊地 浩吉 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045345)
• 研究分担者: 岩木 宏之 札幌医科大学, 医学部, 助手 (60203353) ; 今村 正克 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (30045398)
• キーワード: キラ-T細胞クロ-ン / ヒト自家癌破壊機構 / 標的腫瘍抗原 / T細胞抗原レセプタ-Vα,Vβ遺伝子 / 特異的免疫療法 / 単クロ-ン抗体

研究概要

キラ-T細胞(CTL)による自家癌特異的破壊の分子レベルの解析は、癌免疫の究極の目的である。癌の免疫療法は特異的な免疫反応に基づかなければ,いかなる手段も一時的に終わり,永続性のない険性がある。今年度は自家癌特異的CTLクロ-ンと標的癌細胞のペアを新たに,HSTー2(胃癌),HOT(卵巣癌),PUN(原発不明),TOCー2(卵巣癌)の4つの系を確立し、この各々のペアにつき、細胞障害機構を解析した。今年度は更に、PCRを利用したTcell receptor(TCR)のVα,Vβ gene usageの解析を行った。その結果,HSTー2系についてはCD3+、CD8+のCTLが自家癌選択的な細胞障害を示し、Vα7or Vα12、Vβ20のTCR usageが確認された。また、HSTー2をBrefeldinAで処理することにより、細胞障害活性は完全に消失した。現在,HSTー2のどのような抗原分子がMHCと会合しているのか研究している。この物質は、ヒト癌抗原の本質的分子であり、強い興味をもたせてくれるものである。また一方で、標的抗原に対する単クロ-ン抗体(mAb)を作製し、そのいくつかが、細胞障害を強く抑制した。これらは少なくとも1CAMー1やLFAー3などとは異なるものであった。ごく最近,MHCーgrooveの外側に存在する抗原の存在も明らかにされ、これらmAbにより認識される分子の本態が注目される。我々は昨年確立した別な胃癌の系SSTWのCTL TCRの解析も行った。その結果,Vα7orVα8,Vβ2orVβ6のusageが証明された。HSTー2も、SSTWも同じ印環細胞癌であるが,TCRαβのVregion usageは明らかに異なっていた。また,HOT系については,CD4ー,CD8のrδ型CTLが誘導された。しかも,heat shock proteinのあるファミリ-がこの障害に関っている可能性も得た。現在さらにより多くのペアの確立に努めている。これら各々の系のTCR usageの分析や癌抗原の本態を分析し,よりパワフルな免疫療法の基礎の確立を目指している。

研究成果

• [文献書誌] Okubo,M.,Sato,N.,Wada,Y.,Takahashi,S.,Torimoto,K.,Takahashi,N.,Sato,T.,Okazaki,M.,asaishi,K.and Kikuchi,K.: "Identification by monoclonal antibody of the tumor antigen.of a human autologous breast cancer cell that is involved in cytotoxicity by a cytotoxic T cell clone." Cancer Res.49. 3950-3954 (1989)
• [文献書誌] Sato,T.,Okubo,M.,Sato,N.and Kikuchi,K.: "Identification of a human T cell clone with the cytotoxic T lymphocyte and natural killerーlike cytotoxic function against autologous mammary carcinoma and K562 line." Jpn.J.Cancer Res.(GANN). 80. 655-661 (1989)
• [文献書誌] Konno.A.,Sato,N.,Yagihashi,A.,Torigoe,T.,Torimoto,K.,Hara,I.,Wada,Y.,Okubo,M.,Takahashi,N.and Kikuchi,K.: "Heat of stressーinducible transformationーassociated cell surface antigen on the activated Hーras oncogeneーtransfected rat fibroblast." Cancer Res.49. 6578-6582 (1989)
• [文献書誌] Torimoto,Y.,Kinebuchi,M.,Matauura,A.,Kikuchi,K.and Uede,T.: "A monoclonal antibody 8H3 which reacts with rat T cells and augment in vitro T cell proliferative responses." J.Exp.Med.172. 1315-1323 (1990)
• [文献書誌] Torigoe,T.,Sato,N.,Qi,W.,Tsuboi,N.,Takahashi,S.and Kikuchi,K.: "Characterization of stressiinducible 96kd cell surface antigen expressed on human and rodent tumor cell lines." Cancer Res.
• [文献書誌] Sato,N.,Cho,JーM.,Takashima,T.,Tsuboi,N.,Wada,Y.and Kikuchi,K.: "Immunogenicity and involvement in the host's effector mechanisms of the oncogeneーinduced transformationーassociated cell surface antigens." In Vivo.
• [文献書誌] Kikuchi,K.,Okubo,M.,Sato,T.and Sato,N.: "Immune System and Cancer" Japan Sci.Soc.Press,Tokyo/Taylor and Francis,London, 11 (1989)